Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспресс-тесты и клинико-лабораторные предикторы тропических болезней при неврологических расстройствах в ДРК (Nidiag-Neuro)

15 января 2016 г. обновлено: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Экспресс-тесты в сочетании с клиническими и лабораторными предикторами для диагностики забытых тропических болезней у пациентов с неврологическими расстройствами в сельских больницах Бандунду, Демократическая Республика Конго

Воздействие неврологических расстройств огромно во всем мире, и оно увеличивается в бедных условиях из-за отсутствия средств диагностики и лечения, а также отсроченного лечения. В странах Африки к югу от Сахары несколько обсервационных исследований, проведенных за последние 20 лет, показывают, что на неврологические расстройства приходится от 7 до 24% всех госпитализаций. Инфекции центральной нервной системы (ЦНС) подозревались у трети всех пациентов, поступивших с неврологическими симптомами, при этом у половины из них была выявлена ​​специфическая микробная этиология. Большинство инфекций ЦНС можно рассматривать как «тяжелые и излечимые заболевания», например. африканский трипаносомоз человека (ААТ), церебральная малярия, бактериальный менингит, туберкулез ЦНС и др. Если не лечить, наступает смерть или серьезные последствия (уровень смертности достигал 30% в вышеупомянутых исследованиях), но исход может быть благоприятным при своевременном и надлежащем лечении.

В неблагополучных условиях такие состояния должны рассматриваться в первую очередь в процессе принятия клинических решений. К сожалению, большинство нейроинфекций на ранних стадиях проявляются неспецифическими симптомами, что приводит к значительным задержкам в диагностике. Более того, они требуют передовых диагностических технологий, которые недоступны в большинстве тропических сельских районов: здесь вы должны полагаться на клиническую оценку и результаты лабораторных исследований первой линии, подтверждающая или исключающая способность которых ограничена или неизвестна. Недавно было разработано несколько экспресс-тестов (ДЭТ) для таких состояний, как малярия или ВИЧ, но их диагностический вклад не оценивался в рамках подхода, учитывающего множество заболеваний.

Таким образом, это исследование направлено на улучшение ранней диагностики тяжелых и излечимых забытых и не забытых инфекционных заболеваний, которые проявляются неврологическими симптомами в провинции Бандунду, Демократическая Республика Конго (ДРК), путем объединения классических клинических предикторов с панелью простых диагностические экспресс-тесты по месту оказания медицинской помощи.

Оценка существующих алгоритмов и разработка/валидация новых руководств будут описаны в последующем протоколе.

Обзор исследования

Подробное описание

Последствия неврологических расстройств огромны с точки зрения смертности, заболеваемости, инвалидности и психологических расстройств, и они усиливаются в условиях ограниченных ресурсов из-за отсутствия диагностики и лечебных учреждений, а также отсроченного лечения. Частота неврологических расстройств и характер причинных состояний мало документированы в учреждениях первичной медико-санитарной помощи с низким уровнем ресурсов. все допуски. Инфекции центральной нервной системы (ЦНС) подозревались у трети всех пациентов, поступивших с неврологическими симптомами, при этом у половины из них была выявлена ​​специфическая микробная этиология. Там, где проводились исследования, в некоторых условиях до одной трети госпитализаций в неврологический стационар были связаны с ВИЧ-инфекцией. Нейроинфекции также были ведущей этиологией общих неврологических симптомов (таких как головная боль) у африканских ВИЧ-положительных пациентов, а исследования аутопсии показали, что на инфекции ЦНС приходится 20% причин смерти ВИЧ-положительных людей в странах к югу от Сахары. Африка.

Большинство инфекций ЦНС можно рассматривать как «тяжелые и излечимые заболевания», например. африканский трипаносомоз человека (HAT), церебральная малярия, бактериальный менингит, туберкулез ЦНС, нейросифилис, криптококковый менингит или токсоплазменный энцефалит и т. д. Если не лечить, обычно наступают смерть или серьезные последствия; смертность при поступлении в неврологию достигала 30% в вышеупомянутых исследованиях. Однако исход может быть благоприятным при своевременном и надлежащем лечении.

В условиях ограниченных ресурсов больше, чем где-либо еще, такие «тяжелые и поддающиеся лечению» состояния должны быть приоритетными в процессе принятия клинических решений. К сожалению, большинство нейроинфекций на ранних стадиях проявляются неспецифическими симптомами, что приводит к значительным задержкам в диагностике. Кроме того, неврологические диагнозы часто требуют передовых технологий, но это далеко за пределами возможностей большинства тропических сельских районов, где вам приходится полагаться на клиническую оценку и результаты лабораторных исследований первой линии. Однако подтверждающая или исключающая способность большинства клинических и лабораторных признаков ограничена или никогда не оценивалась должным образом количественно, особенно в условиях отсутствия референтных диагностических методов. За последнее десятилетие было разработано несколько экспресс-тестов (ДЭТ) для таких состояний, как малярия или ВИЧ-инфекция, но их диагностический вклад никогда не оценивался в рамках подхода, учитывающего множество заболеваний. Большинство инфекций ЦНС с мировым распространением непропорционально поражают (суб)тропические регионы, в то время как другие ограничиваются тропиками. Кроме того, многие инфекции с потенциальной нейропатогенностью относятся к группе 17 забытых тропических болезней (ЗТБ), на которые в последнее время обращают внимание. Как сказано выше, большинство из них можно рассматривать как «тяжелые и поддающиеся лечению»; однако в большинстве тропических районов эпидемиология ДНТ и других инфекционных заболеваний (ИД) в значительной степени неизвестна, что серьезно затрудняет выявление случаев заболевания и принятие клинических решений.

Таким образом, целью данного исследования является улучшение ранней диагностики тяжелых и излечимых забытых и не забытых инфекционных заболеваний, которые могут проявляться неврологическими симптомами в провинции Бандунду, Демократическая Республика Конго (ДРК). Это будет достигнуто за счет разработки и проверки новых диагностических руководств, основанных на эпидемиологических данных, сочетающих классические клинические предикторы с набором простых экспресс-тестов по месту оказания медицинской помощи и разработанных с «панорамным» (чтобы не пропустить) подход.

В частности, исследователи надеются определить дотестовую вероятность ГАТ и других приоритетных забытых тропических/инфекционных заболеваний у пациентов с неврологическими расстройствами; оценить прогностический вес клинических и лабораторных признаков первой линии в диагностике HAT и других приоритетных NTD/IDs; оценить чувствительность, специфичность и прогностическую ценность новых ДЭТ для диагностики ГАТ и других приоритетных ДНТ/ИД у пациентов с неврологическими расстройствами; и оценить диагностическую эффективность комбинаций новых и существующих ДЭТ для диагностики ГАТ и других приоритетных ДНТ/ИД у пациентов с неврологическими расстройствами. Зарегистрированные пациенты будут лечиться в соответствии с текущими стандартами медицинской помощи в Бандунду, ДРК, и с лечением, доступным на местном уровне через медицинские учреждения/программы.

Цели и методология этого второго этапа нашего исследования (оценка существующих алгоритмов и разработка/валидация новых рекомендаций) будут описаны в последующем протоколе. Другое подобное исследование (описанное в другом протоколе) будет проводиться параллельно для изучения этиологии длительной лихорадки в тех же условиях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

352

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

5 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты > 5 лет И
  • Измененное состояние сознания (спутанность сознания вплоть до комы) ИЛИ/И
  • Изменения режима сна (дневной сон, ночная бессонница) ИЛИ/И
  • Когнитивное снижение ИЛИ/И
  • Изменения личности/поведения (например, приступы мании)ИЛИ/И
  • Эпилептический припадок(и) ИЛИ/И
  • Ежедневная сильная/прогрессирующая головная боль ИЛИ/И
  • Менингизм (головная боль, ригидность затылочных мышц, тошнота/рвота, светобоязнь)
  • Поражение черепных нервов ИЛИ/И
  • Сенсорно-моторный дефицит или другие очаговые неврологические симптомы (например, дисфагия, дизартрия, атаксия, дистония...) ИЛИ/И
  • Нарушения походки (например, спастическая или атаксическая походка)

Критерий исключения:

  • Те, кто не желает или не может дать письменное информированное согласие (напрямую или через доверенное лицо)
  • Те, кто, по мнению врача, не может выполнить требования исследования
  • Неврологический симптом, однозначно связанный с недавней травмой
  • Неврологический симптом как следствие предшествующих хорошо известных неврологических событий (например, гладить,…)
  • Первый приступ в возрасте до 6 лет (ранний приступ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ДЭТ фазы 3
Различные вмешательства будут оцениваться для оценки чувствительности, специфичности и прогностической ценности в когорте пациентов для соответствующих целевых состояний. [Следует отметить, что, кроме того, будут оцениваться прогностические значения валидированных ДЭТ при использовании по отдельности и в различных комбинациях].
Иммунохроматографические диагностические тесты HAT производства DSD, Корея и FIND
Карточка Трипаносомный тест на агглютинацию цельной крови и в виде разведения
Другие имена:
  • КАТТ
Тест амплификации нуклеиновых кислот TB POC: «портативное устройство microPCR» (Molbio Diagnostics PVT ltd, Индия)
Другие имена:
  • НААТ
ДЭТ на 3 маркера ТБ: ADA2/IFN-g/LAM (Tulip Diagnostics, Ltd, Индия) – ожидается доступность для валидации фазы 3
Латеральный проточный анализ криптококкового антигена (Immy, США)
Другие имена:
  • CrAg-LAT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность HAT и других NTD/ID
Временное ограничение: 18 месяцев
Количество пациентов с диагнозом HAT и другими NTD/ID среди пациентов с неврологическими расстройствами в сельских больницах Бандунду, ДРК (дотестовая вероятность)
18 месяцев
Определение надежных диагностических тестов
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценка чувствительности, отношений правдоподобия и характеристик (диагностической точности) новых ДЭТ для соответствующих целевых состояний и определение тех, которые должны быть включены в будущие диагностические протоколы.
18 месяцев
Прогностические значения RDT
Временное ограничение: 18 месяцев
Прогностические значения (посттестовые вероятности) новых и существующих ДЭТ, по отдельности или в комбинации, для соответствующих целевых состояний в рамках этого подхода, учитывающего множество заболеваний.
18 месяцев
Определение клинико-лабораторных диагностических показателей
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценка специфичности различных клинических и лабораторных признаков первой линии для диагностики HAT и других приоритетных NTD/ID в условиях, для определения тех, которые должны быть включены в будущие диагностические протоколы.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экономическая эффективность диагностических тестов
Временное ограничение: 18 месяцев
Удельные затраты на диагностические тесты для диагностики HAT и других приоритетных NTD/ID в условиях учреждения
18 месяцев
Скорость лечения
Временное ограничение: 18 месяцев
Количество пациентов, которые положительно реагируют на специфическую/эмпирическую терапию, оцениваемую как окончательные исходы для пациентов (излечение, направление к врачу, последствия, смерть)
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Emmanuel Bottieau, MD, ITM
  • Учебный стул: Marleen Boelaert, MD, PhD, ITM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WP2-01-NEU

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться