Schnelle diagnostische Tests und klinische/Labor-Prädiktoren für Tropenkrankheiten bei neurologischen Störungen in der Demokratischen Republik Kongo (Nidiag-Neuro)

Die Auswirkungen neurologischer Erkrankungen sind enorm in Bezug auf Mortalität, Morbidität, körperliche Behinderung und psychische Belastung und werden in Umgebungen mit geringen Ressourcen durch fehlende Diagnose- und Behandlungseinrichtungen sowie verzögerte Behandlung verstärkt. Die Häufigkeit neurologischer Erkrankungen und das Muster ursächlicher Erkrankungen sind in Einrichtungen der Primärversorgung mit geringen Ressourcen kaum dokumentiert. In Subsahara-Afrika zeigen die wenigen Beobachtungsstudien, die in den letzten 20 Jahren durchgeführt wurden, dass neurologische Erkrankungen 7 bis 24 % der Fälle ausmachten alle Zulassungen. Bei einem Drittel aller Patienten, die mit neurologischen Symptomen aufgenommen wurden, wurden Infektionen des Zentralnervensystems (ZNS) vermutet, wobei bei der Hälfte dieser Patienten eine spezifische mikrobielle Ätiologie identifiziert wurde. Wo es untersucht wurde, stand in manchen Umgebungen bis zu einem Drittel der neurologischen Einweisungen im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion. Neuroinfektionen waren auch die führenden Ätiologien häufiger neurologischer Symptome (wie Kopfschmerzen) bei afrikanischen HIV-positiven Patienten, und Autopsiestudien haben gezeigt, dass ZNS-Infektionen 20 % der Todesursachen bei HIV-positiven Personen in Subsahara-Staaten ausmachen Afrika.

Die meisten ZNS-Infektionen können als "schwere und behandelbare Krankheiten" angesehen werden, z. humane afrikanische Trypanosomiasis (HAT), zerebrale Malaria, bakterielle Meningitis, ZNS-Tuberkulose, Neurosyphilis, Kryptokokken-Meningitis oder Toxoplasma-Enzephalitis etc. Unbehandelt treten in der Regel Tod oder schwerwiegende Folgen auf; Die Sterblichkeitsraten bei neurologischen Einweisungen lagen in den oben genannten Studien bei bis zu 30 %. Bei rechtzeitiger und angemessener Behandlung kann das Ergebnis jedoch günstig sein.

In Umgebungen mit eingeschränkten Ressourcen sollten mehr als anderswo solche „schweren und behandelbaren“ Zustände im klinischen Entscheidungsprozess vorrangig berücksichtigt werden. Leider treten die meisten Neuroinfektionen in ihren frühen Stadien mit unspezifischen Symptomen auf, was zu erheblichen diagnostischen Verzögerungen führt. Darüber hinaus erfordern neurologische Diagnosen häufig fortschrittliche Technologie, die jedoch in den meisten tropischen ländlichen Umgebungen, in denen Sie sich auf klinisches Urteilsvermögen und erstklassige Laborergebnisse verlassen müssen, weit außerhalb der Reichweite liegt. Die bestätigende oder ausschließende Kraft der meisten klinischen und Labormerkmale ist jedoch begrenzt oder wurde nie angemessen quantifiziert, insbesondere in Umgebungen, in denen diagnostische Referenzmethoden fehlen. In den letzten zehn Jahren wurden mehrere diagnostische Schnelltests (RDTs) für Krankheiten wie Malaria oder HIV-Infektionen entwickelt, aber ihr diagnostischer Beitrag wurde nie im Rahmen eines Multi-Krankheits-Ansatzes bewertet. Die meisten ZNS-Infektionen mit weltweiter Verbreitung betreffen überproportional die (sub)tropischen Regionen, andere sind auf die Tropen beschränkt. Außerdem gehören viele Infektionen mit potenzieller Neuropathogenität zu der Gruppe der 17 vernachlässigten Tropenkrankheiten (NTDs), auf die kürzlich aufmerksam gemacht wurde. Wie oben gesagt, können die meisten von ihnen als „schwer und behandelbar“ angesehen werden; In den meisten tropischen Umgebungen ist die Epidemiologie von NTDs und anderen Infektionskrankheiten (IDs) jedoch weitgehend unbekannt, was die Fallfindung und die klinische Entscheidungsfindung ernsthaft beeinträchtigt.

Das Ziel dieser Forschung ist daher die Verbesserung der Früherkennung schwerer und behandelbarer vernachlässigter und nicht vernachlässigter Infektionskrankheiten, die mit neurologischen Symptomen in der Provinz Bandundu, Demokratische Republik Kongo (DRC), auftreten können. Dies wird durch die Ausarbeitung und Validierung neuer diagnostischer Richtlinien auf der Grundlage epidemiologischer Beweise erreicht, die klassische klinische Prädiktoren mit einer Reihe einfacher Point-of-Care-Schnelldiagnosetests kombinieren und mit einem „Panorama“ (nicht zu übersehen) Ansatz.

Insbesondere hoffen die Forscher, die Vortestwahrscheinlichkeit von HeGeBe und anderen prioritär vernachlässigten Tropenkrankheiten/Infektionskrankheiten bei Patienten mit neurologischen Störungen bestimmen zu können; um das prädiktive Gewicht klinischer und First-Line-Labormerkmale bei der Diagnose von HAT und anderen prioritären NTDs/IDs zu bewerten; Bewertung der Sensitivität, Spezifität und Vorhersagewerte neuartiger Point-of-Care RDTs für die Diagnose von HAT und anderen prioritären NTDs/IDs bei Patienten mit neurologischen Störungen; und um die diagnostischen Leistungen von Kombinationen aus neuen und bestehenden RDTs zur Diagnose von HAT und anderen prioritären NTDs/IDs bei Patienten mit neurologischen Störungen zu bewerten. Eingeschriebene Patienten werden gemäß dem aktuellen Versorgungsstandard in Bandundu, Demokratische Republik Kongo, und mit den Behandlungen behandelt, die vor Ort durch Gesundheitseinrichtungen/Programme verfügbar sind.

Die Ziele und Methodik dieses zweiten Schritts unserer Forschung (Evaluierung bestehender Algorithmen und Ausarbeitung/Validierung neuer Richtlinien) werden in einem nachfolgenden Protokoll beschrieben. Eine weitere ähnliche Studie (in einem anderen Protokoll beschrieben) wird parallel durchgeführt, um die Ätiologien von anhaltendem Fieber in derselben Umgebung zu untersuchen.