Test diagnostici rapidi e predittori clinici/di laboratorio delle malattie tropicali nei disturbi neurologici nella RDC (Nidiag-Neuro)

L'impatto dei disturbi neurologici è enorme in termini di mortalità, morbilità, disabilità fisica e disagio psicologico, ed è aumentato in contesti con risorse limitate a causa della mancanza di diagnosi e di strutture terapeutiche, nonché di una gestione ritardata. La frequenza dei disturbi neurologici e il modello delle condizioni causali sono poco documentati in contesti di assistenza primaria con risorse limitate. Nell'Africa sub-sahariana, i pochi studi osservazionali condotti negli ultimi 20 anni, mostrano che i disturbi neurologici rappresentano dal 7 al 24% dei tutte le ammissioni. Le infezioni del sistema nervoso centrale (SNC) sono state sospettate in un terzo di tutti i pazienti ricoverati con sintomi neurologici, con una specifica eziologia microbica identificata nella metà di questi. Dove è stato studiato, fino a un terzo dei ricoveri neurologici era correlato all'infezione da HIV in alcuni contesti. Le neuro-infezioni erano anche le principali eziologie dei comuni sintomi neurologici (come il mal di testa) nei pazienti africani sieropositivi e studi autoptici hanno dimostrato che le infezioni del sistema nervoso centrale rappresentavano il 20% delle cause di morte nei soggetti sieropositivi nell'area sub-sahariana Africa.

La maggior parte delle infezioni del sistema nervoso centrale possono essere considerate "malattie gravi e curabili", ad es. tripanosomiasi africana umana (HAT), malaria cerebrale, meningite batterica, tubercolosi del SNC, neurosifilide, meningite criptococcica o encefalite da toxoplasma ecc. Se non trattata, di solito si verificano morte o conseguenze gravi; i tassi di mortalità dei ricoveri neurologici raggiungevano il 30% negli studi sopra menzionati. Tuttavia, l'esito può essere favorevole con una gestione tempestiva e appropriata.

In contesti con risorse limitate più che altrove, tali condizioni "gravi e curabili" dovrebbero essere prese di mira in via prioritaria nel processo decisionale clinico. Sfortunatamente, la maggior parte delle neuro-infezioni si presenta con sintomi aspecifici nelle fasi iniziali, portando a importanti ritardi diagnostici. Inoltre, le diagnosi neurologiche richiedono spesso una tecnologia avanzata, ma questo è ben oltre la portata della maggior parte degli ambienti rurali tropicali, dove è necessario fare affidamento sul giudizio clinico e sui risultati di laboratorio di prima linea. Tuttavia, i poteri di conferma o esclusione della maggior parte delle caratteristiche cliniche e di laboratorio sono limitati o non sono mai stati adeguatamente quantificati, in particolare in contesti privi di metodi diagnostici di riferimento. Diversi test diagnostici rapidi (RDT) sono stati sviluppati nell'ultimo decennio per condizioni come la malaria o l'infezione da HIV, ma il loro contributo diagnostico non è mai stato valutato all'interno di un approccio multi-malattia. La maggior parte delle infezioni del sistema nervoso centrale con distribuzione mondiale colpisce in modo sproporzionato le regioni (sub)tropicali, mentre altre sono limitate ai tropici. Inoltre, molte infezioni con potenziale neuropatogenicità appartengono al gruppo delle 17 malattie tropicali trascurate (NTD) sulle quali è stata recentemente portata l'attenzione. Come detto sopra, la maggior parte di essi può essere considerata "grave e curabile"; tuttavia, nella maggior parte dei contesti tropicali, l'epidemiologia dei NTD e di altre malattie infettive (ID) è in gran parte sconosciuta, il che compromette seriamente l'individuazione dei casi e il processo decisionale clinico.

Lo scopo di questa ricerca è quindi quello di migliorare la diagnosi precoce di malattie infettive trascurate e non trascurate gravi e curabili che possono presentarsi con sintomi neurologici nella provincia di Bandundu, Repubblica Democratica del Congo (RDC). Ciò sarà ottenuto attraverso l'elaborazione e la validazione di nuove linee guida diagnostiche basate su evidenze epidemiologiche, combinando i classici predittori clinici con un panel di semplici test diagnostici rapidi point-of-care, e progettate con un approccio "panoramico" (da non perdere) approccio.

In particolare, i ricercatori sperano di determinare la probabilità pre-test di HAT e altre malattie tropicali/malattie infettive prioritarie trascurate in pazienti che presentano disturbi neurologici; valutare il peso predittivo delle caratteristiche cliniche e di laboratorio di prima linea nella diagnosi di HAT e di altri NTD/ID prioritari; valutare la sensibilità, la specificità e i valori predittivi di nuovi RDT point-of-care per la diagnosi di HAT e altri NTD/ID prioritari in pazienti con disturbi neurologici; e per valutare le prestazioni diagnostiche di combinazioni di RDT nuovi ed esistenti per la diagnosi di HAT e altri NTD/ID prioritari in pazienti con disturbi neurologici. I pazienti arruolati saranno gestiti secondo l'attuale standard di cura a Bandundu, RDC e con i trattamenti disponibili localmente attraverso strutture/programmi sanitari.

Gli obiettivi e la metodologia di questa seconda fase della nostra ricerca (valutazione degli algoritmi esistenti ed elaborazione/validazione di nuove linee guida) saranno descritti in un successivo protocollo. Un altro studio simile (descritto in un altro protocollo) sarà condotto in parallelo per esplorare le eziologie della febbre prolungata nella stessa impostazione.