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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01589289
Tests de diagnostic rapide et prédicteurs cliniques/de laboratoire des maladies tropicales dans les troubles neurologiques en RDC (Nidiag-Neuro)
Tests de diagnostic rapide en association avec des prédicteurs cliniques et de laboratoire pour le diagnostic des maladies tropicales négligées chez les patients atteints de troubles neurologiques dans les hôpitaux ruraux de Bandundu, République démocratique du Congo
L'impact des troubles neurologiques est énorme dans le monde, et il est accru dans les milieux défavorisés, en raison du manque de moyens de diagnostic et de traitement ainsi que d'une prise en charge tardive. En Afrique subsaharienne, les quelques études observationnelles menées depuis 20 ans montrent que les troubles neurologiques représentent 7 à 24 % de l'ensemble des admissions. Des infections du système nerveux central (SNC) ont été suspectées chez un tiers des patients admis avec des symptômes neurologiques, avec une étiologie microbienne spécifique identifiée chez la moitié d'entre eux. La plupart des infections du SNC peuvent être considérées comme des "maladies graves et traitables", par ex. la trypanosomiase humaine africaine (THA), le paludisme cérébral, la méningite bactérienne, la tuberculose du SNC, etc. Si elle n'est pas traitée, la mort ou des séquelles graves surviennent (les taux de mortalité atteignaient 30 % dans les études mentionnées ci-dessus), mais le résultat peut être favorable avec une prise en charge opportune et appropriée.
Dans les milieux défavorisés, ces conditions doivent être ciblées en priorité dans le processus de prise de décision clinique. Malheureusement, la plupart des neuro-infections présentent des symptômes non spécifiques à leurs débuts, entraînant d'importants retards de diagnostic. De plus, ils nécessitent une technologie de diagnostic avancée, qui n'est pas disponible dans la plupart des milieux ruraux tropicaux : ici, il faut s'appuyer sur le jugement clinique et les résultats de laboratoire de première ligne, dont les pouvoirs de confirmation ou d'exclusion sont limités ou inconnus. Plusieurs tests de diagnostic rapide (TDR) ont été récemment développés pour des maladies telles que le paludisme ou le VIH, mais leur contribution au diagnostic n'a pas été évaluée dans le cadre d'une approche multi-maladies.
Ainsi, cette recherche vise à améliorer le diagnostic précoce des maladies infectieuses négligées et non négligées graves et traitables qui se présentent avec des symptômes neurologiques dans la province de Bandundu, République Démocratique du Congo (RDC), en combinant des prédicteurs cliniques classiques avec un panel de tests de diagnostic rapide au point de service.
L'évaluation des algorithmes existants et l'élaboration/validation de nouvelles lignes directrices seront décrites dans un protocole ultérieur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Dispositif: Tests immunochromatographiques HAT (DSD)
- Dispositif: Test de trypanosome par agglutination sur carte
- Dispositif: Test d'amplification des acides nucléiques TB POC (Molbio Diagnostics)
- Dispositif: TDR à 3 marqueurs de la tuberculose (diagnostic des tulipes)
- Dispositif: Test de flux latéral d'antigène cryptococcique (Immy)
Description détaillée
L'impact des troubles neurologiques est énorme en termes de mortalité, de morbidité, d'incapacité physique et de détresse psychologique, et il est accru dans les milieux à faibles ressources par le manque de diagnostic et de structures de traitement ainsi que par une prise en charge tardive. La fréquence des troubles neurologiques et le schéma des affections causales sont peu documentés dans les milieux de soins primaires à faibles ressources. En Afrique subsaharienne, les quelques études observationnelles menées au cours des 20 dernières années montrent que les troubles neurologiques représentaient 7 à 24 % des toutes les admissions. Des infections du système nerveux central (SNC) ont été suspectées chez un tiers des patients admis avec des symptômes neurologiques, avec une étiologie microbienne spécifique identifiée chez la moitié d'entre eux. Là où cela a été étudié, jusqu'à un tiers des admissions neurologiques étaient liées à l'infection par le VIH dans certains contextes. Les neuro-infections étaient également les principales étiologies des symptômes neurologiques courants (tels que les maux de tête) chez les patients africains séropositifs, et des études d'autopsie ont démontré que les infections du SNC représentaient 20 % des causes de décès chez les personnes séropositives en Afrique subsaharienne. Afrique.
La plupart des infections du SNC peuvent être considérées comme des "maladies graves et traitables", par ex. la trypanosomiase humaine africaine (THA), le paludisme cérébral, la méningite bactérienne, la tuberculose du SNC, la neurosyphilis, la méningite à cryptocoques ou l'encéphalite à toxoplasme, etc. Si elle n'est pas traitée, la mort ou des séquelles graves surviennent généralement; les taux de mortalité des admissions neurologiques étaient aussi élevés que 30% dans les études mentionnées ci-dessus. Cependant, les résultats peuvent être favorables avec une prise en charge opportune et appropriée.
Dans les milieux à ressources limitées plus qu'ailleurs, ces affections « graves et traitables » doivent être ciblées en priorité dans le processus de prise de décision clinique. Malheureusement, la plupart des neuro-infections présentent des symptômes non spécifiques à leurs débuts, entraînant d'importants retards de diagnostic. De plus, les diagnostics neurologiques nécessitent fréquemment une technologie de pointe, mais celle-ci est bien au-delà de la portée de la plupart des milieux ruraux tropicaux, où vous devez vous fier au jugement clinique et aux résultats de laboratoire de première ligne. Cependant, les pouvoirs de confirmation ou d'exclusion de la plupart des caractéristiques cliniques et de laboratoire sont limités ou n'ont jamais été quantifiés de manière adéquate, en particulier dans les contextes dépourvus de méthodes de diagnostic de référence. Plusieurs tests de diagnostic rapide (TDR) ont été développés au cours de la dernière décennie pour des maladies telles que le paludisme ou l'infection à VIH, mais leur contribution au diagnostic n'a jamais été évaluée dans le cadre d'une approche multi-maladies. La plupart des infections du SNC avec une distribution mondiale affectent de manière disproportionnée les régions (sub)-tropicales, tandis que d'autres sont limitées aux tropiques. En outre, de nombreuses infections à neuropathogénicité potentielle appartiennent au groupe des 17 maladies tropicales négligées (MTN) sur lesquelles l'attention s'est récemment portée. Comme indiqué ci-dessus, la plupart d'entre eux peuvent être considérés comme "graves et traitables" ; cependant, dans la plupart des régions tropicales, l'épidémiologie des MTN et d'autres maladies infectieuses (DI) est largement inconnue, ce qui nuit gravement à la recherche de cas et à la prise de décision clinique.
L'objectif de cette recherche est donc d'améliorer le diagnostic précoce des maladies infectieuses négligées et non négligées graves et traitables qui peuvent se présenter avec des symptômes neurologiques dans la province de Bandundu, en République démocratique du Congo (RDC). Cet objectif sera atteint grâce à l'élaboration et à la validation de nouvelles directives de diagnostic basées sur des preuves épidémiologiques, combinant des prédicteurs cliniques classiques avec un panel de tests de diagnostic rapides simples au point de service, et conçues avec un "panoramique" (à ne pas manquer) approche.
En particulier, les chercheurs espèrent déterminer la probabilité pré-test de la THA et d'autres maladies tropicales négligées/maladies infectieuses prioritaires chez les patients présentant des troubles neurologiques ; évaluer le poids prédictif des caractéristiques cliniques et de laboratoire de première ligne dans le diagnostic de la THA et d'autres MTN/ID prioritaires ; évaluer la sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives de nouveaux TDR au point de service pour le diagnostic de la THA et d'autres MTN/ID prioritaires chez les patients atteints de troubles neurologiques ; et d'évaluer les performances diagnostiques des combinaisons de TDR nouveaux et existants pour le diagnostic de la THA et d'autres MTN/ID prioritaires chez les patients atteints de troubles neurologiques. Les patients inscrits seront pris en charge selon les normes de soins en vigueur à Bandundu, en RDC et avec les traitements disponibles localement dans les établissements/programmes de santé.
Les objectifs et la méthodologie de cette deuxième étape de notre recherche (évaluation des algorithmes existants et élaboration/validation de nouvelles recommandations) seront décrits dans un protocole ultérieur. Une autre étude similaire (décrite dans un autre protocole) sera menée en parallèle pour explorer les étiologies de la fièvre prolongée dans le même cadre.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Bandundu
-
Mosango, Bandundu, Congo, République démocratique du
- Reference Hospital Mosango
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients > 5 ans ET
- État de conscience altéré (de la confusion au coma) OU/ET
- Modifications des habitudes de sommeil (sommeil diurne, insomnie nocturne) OU/ET
- Déclin cognitif OU/ET
- Changements de personnalité/comportement (par ex. accès de manie) OU/ET
- Crise(s) d'épilepsie OU/ET
- Céphalée sévère/progressive quotidienne OU/ET
- Méningisme (maux de tête, raideur de la nuque, nausées/vomissements, photophobie)
- Lésions des nerfs crâniens OU/ET
- Déficits sensori-moteurs ou autres signes neurologiques focaux (par ex. dysphagie, dysarthrie, ataxie, dystonie,...)OU/ET
- Troubles de la marche (par ex. démarche spastique ou ataxique)
Critère d'exclusion:
- Ceux qui ne veulent pas ou ne peuvent pas donner leur consentement éclairé écrit (directement ou par procuration)
- Les personnes incapables, de l'avis du médecin, de se conformer aux exigences de l'étude
- Symptôme neurologique lié sans équivoque à un traumatisme récent
- Symptôme neurologique comme séquelle d'événements neurologiques antérieurs bien établis (par ex. accident vasculaire cérébral,…)
- Première crise avant l'âge de 6 ans (crise précoce)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: TDR de phase 3
Les différentes interventions seront évaluées pour l'estimation de la sensibilité, de la spécificité et des valeurs prédictives dans la cohorte de patients, pour les conditions cibles respectives.
[À noter qu'en outre, les valeurs prédictives des TDR validés lorsqu'ils sont utilisés seuls et dans diverses combinaisons seront également estimées].
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Tests de diagnostic immunochromatographiques HAT fabriqués par DSD, Corée et FIND
Card Agglutination Trypanosoma Test sur sang total et sous forme de dilution
Autres noms:
Test d'amplification des acides nucléiques TB POC : "appareil portatif microPCR" (Molbio Diagnostics PVT ltd, Inde)
Autres noms:
TDR TB à 3 marqueurs : ADA2/IFN-g/LAM (Tulip diagnostics, ltd, Inde) - en attente de disponibilité pour la validation de phase 3
Test de flux latéral d'antigène cryptococcique (Immy, États-Unis)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Prévalence de la THA et d'autres MTN/ID
Délai: 18 mois
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Nombre de patients diagnostiqués avec la THA et d'autres MTN/ID parmi ceux présentant des troubles neurologiques dans les hôpitaux ruraux de Bandundu, RDC (probabilité pré-test)
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18 mois
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Identification de tests diagnostiques fiables
Délai: 18 mois
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Évaluation de la sensibilité, des rapports de vraisemblance et des performances (exactitude diagnostique) des nouveaux TDR de l'étude pour les conditions cibles respectives, et identification de ceux qui devraient être inclus dans les futurs protocoles de diagnostic
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18 mois
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Valeurs prédictives des TDR
Délai: 18 mois
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Valeurs prédictives (probabilités post-test) des TDR nouveaux et existants, seuls et en combinaison, pour les conditions cibles respectives dans cette approche multi-maladies
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18 mois
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Identification des indicateurs diagnostiques cliniques et de laboratoire
Délai: 18 mois
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Évaluation de la spécificité des différentes caractéristiques cliniques et de laboratoire de première ligne pour le diagnostic de la THA et d'autres MTN/ID prioritaires dans le contexte, pour déterminer celles qui devraient être incluses dans les futurs protocoles de diagnostic
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rentabilité des tests diagnostiques
Délai: 18 mois
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Coûts unitaires des tests de diagnostic pour le diagnostic de la THA et d'autres MTN/ID prioritaires dans le contexte
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18 mois
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Taux de guérison
Délai: 18 mois
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Nombre de patients qui répondent positivement à des thérapies spécifiques/empiriques, évalués en tant que résultats finaux pour le patient (guérison, orientation, séquelles, décès)
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Emmanuel Bottieau, MD, ITM
- Chaise d'étude: Marleen Boelaert, MD, PhD, ITM
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux central
- Infections
- Infections du système nerveux central
- Maladies à transmission vectorielle
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Mycoses
- Infections à mycobactéries
- Infections bactériennes du système nerveux central
- Infections à Spirochaetales
- Infections tréponémiques
- Infections parasitaires du système nerveux central
- Méningite fongique
- Infections fongiques du système nerveux central
- Cryptococcose
- Infections protozoaires du système nerveux central
- Paludisme
- Syphilis
- Maladie
- Maladies du système nerveux
- Tuberculose
- Méningite
- Méningite à cryptocoque
- Méningite bactérienne
- Paludisme cérébral
- Neurosyphilis
- Tuberculose, système nerveux central
Autres numéros d'identification d'étude
- WP2-01-NEU
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