Szybkie testy diagnostyczne i kliniczne/laboratoryjne czynniki prognostyczne chorób tropikalnych w zaburzeniach neurologicznych w DRK (Nidiag-Neuro)

Wpływ zaburzeń neurologicznych jest ogromny pod względem śmiertelności, zachorowalności, niepełnosprawności fizycznej i cierpienia psychicznego, a w środowiskach o niskich zasobach zwiększa się z powodu braku diagnozy i możliwości leczenia, a także opóźnionego leczenia. Częstość występowania zaburzeń neurologicznych i wzorzec stanów przyczynowych są słabo udokumentowane w placówkach podstawowej opieki zdrowotnej o niskich zasobach. W Afryce Subsaharyjskiej nieliczne badania obserwacyjne przeprowadzone w ciągu ostatnich 20 lat pokazują, że zaburzenia neurologiczne stanowiły od 7 do 24% wszystkie przyjęcia. Infekcje ośrodkowego układu nerwowego (OUN) podejrzewano u jednej trzeciej wszystkich pacjentów przyjętych z objawami neurologicznymi, przy czym u połowy z nich zidentyfikowano specyficzną etiologię drobnoustrojową. Tam, gdzie zostało to zbadane, nawet jedna trzecia przyjęć neurologicznych była związana z zakażeniem wirusem HIV w niektórych warunkach. Neuroinfekcje były również główną etiologią powszechnych objawów neurologicznych (takich jak ból głowy) u afrykańskich pacjentów zakażonych wirusem HIV, a badania autopsyjne wykazały, że infekcje OUN stanowiły 20% przyczyn zgonów osób zakażonych wirusem HIV w regionie subsaharyjskim Afryka.

Większość infekcji OUN można uznać za „poważne i uleczalne choroby”, np. trypanosomatozę afrykańską (HAT), malarię mózgową, bakteryjne zapalenie opon mózgowych, gruźlicę OUN, kiłę nerwową, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych lub toksoplazmowe zapalenie mózgu itp. W przypadku pozostawienia bez leczenia zwykle dochodzi do śmierci lub poważnych następstw; śmiertelność z powodu przyjęć neurologicznych sięgała w wyżej wymienionych badaniach nawet 30%. Jednak wynik może być korzystny przy odpowiednim zarządzaniu na czas.

W warunkach ograniczonych zasobów, bardziej niż gdzie indziej, takie „poważne i uleczalne” stany powinny być traktowane priorytetowo w procesie podejmowania decyzji klinicznych. Niestety, większość neuroinfekcji we wczesnych stadiach objawia się niespecyficznymi objawami, co prowadzi do znacznych opóźnień w diagnostyce. Co więcej, diagnozy neurologiczne często wymagają zaawansowanej technologii, ale jest to daleko poza zasięgiem większości tropikalnych obszarów wiejskich, gdzie trzeba polegać na ocenie klinicznej i wynikach badań laboratoryjnych pierwszej linii. Jednak moc potwierdzania lub wykluczania większości cech klinicznych i laboratoryjnych jest ograniczona lub nigdy nie została odpowiednio określona ilościowo, w szczególności w warunkach, w których brakuje referencyjnych metod diagnostycznych. W ostatniej dekadzie opracowano kilka szybkich testów diagnostycznych (RDT) dla chorób takich jak malaria lub zakażenie wirusem HIV, ale ich wkład diagnostyczny nigdy nie został oceniony w ramach podejścia wielochorobowego. Większość infekcji OUN o zasięgu ogólnoświatowym dotyka nieproporcjonalnie regiony (sub)tropikalne, podczas gdy inne są ograniczone do tropików. Również wiele infekcji o potencjalnej neuropatogenności należy do grupy 17 Zaniedbanych Chorób Tropikalnych (NTD), na które ostatnio zwrócono uwagę. Jak wspomniano powyżej, większość z nich można uznać za „poważne i uleczalne”; jednak w większości środowisk tropikalnych epidemiologia NTD i innych chorób zakaźnych (ID) jest w dużej mierze nieznana, co poważnie utrudnia znajdowanie przypadków i podejmowanie decyzji klinicznych.

Dlatego celem tych badań jest poprawa wczesnej diagnozy ciężkich i uleczalnych zaniedbanych i niezaniedbanych chorób zakaźnych, które mogą objawiać się objawami neurologicznymi w prowincji Bandundu w Demokratycznej Republice Konga (DRK). Zostanie to osiągnięte poprzez opracowanie i walidację nowych wytycznych diagnostycznych opartych na dowodach epidemiologicznych, łączących klasyczne predyktory kliniczne z panelem prostych szybkich testów diagnostycznych w miejscu opieki i zaprojektowanych z „panoramiczną” (nie do pominięcia) zbliżać się.

W szczególności badacze mają nadzieję określić przed testem prawdopodobieństwo wystąpienia HAT i innych zaniedbanych chorób tropikalnych/zakaźnych u pacjentów z zaburzeniami neurologicznymi; ocena wagi predykcyjnej cech klinicznych i laboratoryjnych pierwszego rzutu w diagnostyce HAT i innych priorytetowych NTD/ID; ocena czułości, swoistości i wartości predykcyjnych nowych RDT w miejscu opieki w diagnostyce HAT i innych priorytetowych NTD/ID u pacjentów z zaburzeniami neurologicznymi; oraz ocena wydajności diagnostycznej kombinacji nowych i istniejących RDT do diagnozowania HAT i innych priorytetowych NTD/ID u pacjentów z zaburzeniami neurologicznymi. Zarejestrowani pacjenci będą leczeni zgodnie z aktualnym standardem opieki w Bandundu w DRK oraz metodami leczenia dostępnymi lokalnie w placówkach/programach opieki zdrowotnej.

Cele i metodologia tego drugiego etapu naszych badań (ocena istniejących algorytmów i opracowanie/walidacja nowych wytycznych) zostaną opisane w kolejnym protokole. Inne podobne badanie (opisane w innym protokole) zostanie przeprowadzone równolegle w celu zbadania etiologii przedłużającej się gorączki w tych samych warunkach.