Snelle diagnostische tests en klinische/laboratoriumvoorspellers van tropische ziekten bij neurologische aandoeningen in de DRC (Nidiag-Neuro)

De impact van neurologische aandoeningen is enorm in termen van mortaliteit, morbiditeit, lichamelijke handicaps en psychische problemen, en wordt vergroot in omgevingen met weinig middelen door een gebrek aan diagnose en behandelingsfaciliteiten, evenals vertraagde behandeling. De frequentie van neurologische aandoeningen en het patroon van oorzakelijke aandoeningen zijn weinig gedocumenteerd in instellingen voor eerstelijnszorg met weinig middelen. alle opnames. Infecties van het centrale zenuwstelsel (CZS) werden vermoed bij een derde van alle opgenomen patiënten met neurologische symptomen, waarbij bij de helft van hen een specifieke microbiële etiologie werd vastgesteld. Waar het is onderzocht, was in sommige settings tot een derde van de neurologische opnames gerelateerd aan HIV-infectie. Neuro-infecties waren ook de belangrijkste etiologieën van veelvoorkomende neurologische symptomen (zoals hoofdpijn) bij Afrikaanse hiv-positieve patiënten, en autopsiestudies hebben aangetoond dat CZS-infecties verantwoordelijk zijn voor 20% van de doodsoorzaken bij hiv-positieve personen in sub-Sahara Afrika.

De meeste CZS-infecties kunnen worden beschouwd als "ernstige en behandelbare ziekten", b.v. menselijke Afrikaanse trypanosomiasis (HAT), cerebrale malaria, bacteriële meningitis, CZS-tuberculose, neurosyfilis, cryptokokkenmeningitis of toxoplasma-encefalitis enz. Indien onbehandeld, treden meestal de dood of ernstige gevolgen op; de sterftecijfers van neurologische opnames waren in de bovengenoemde onderzoeken maar liefst 30%. Het resultaat kan echter gunstig zijn met tijdig en passend beheer.

In omgevingen met beperkte middelen, meer dan elders, zouden dergelijke "ernstige en behandelbare" aandoeningen met voorrang moeten worden aangepakt in het klinische besluitvormingsproces. Helaas presenteren de meeste neuro-infecties zich in een vroeg stadium met niet-specifieke symptomen, wat leidt tot belangrijke diagnostische vertragingen. Bovendien vereisen neurologische diagnoses vaak geavanceerde technologie, maar dit is ver buiten het bereik van de meeste tropische landelijke omgevingen, waar u moet vertrouwen op klinisch oordeel en eerstelijns laboratoriumresultaten. Het bevestigende of uitsluitende vermogen van de meeste klinische en laboratoriumkenmerken is echter beperkt of is nooit voldoende gekwantificeerd, met name in omgevingen zonder diagnostische referentiemethoden. In het afgelopen decennium zijn verschillende snelle diagnostische tests (RDT's) ontwikkeld voor aandoeningen zoals malaria of HIV-infectie, maar hun diagnostische bijdrage is nooit geëvalueerd binnen een multi-ziektebenadering. De meeste CZS-infecties met wereldwijde verspreiding treffen disproportioneel de (sub)tropische gebieden, terwijl andere zich beperken tot de tropen. Ook behoren veel infecties met potentiële neuropathogeniciteit tot de groep van 17 verwaarloosde tropische ziekten (NTD's) waarop recentelijk de aandacht is gevestigd. Zoals hierboven vermeld, kunnen de meeste ervan als "ernstig en behandelbaar" worden beschouwd; in de meeste tropische omgevingen is de epidemiologie van NTD's en andere infectieziekten (ID's) echter grotendeels onbekend, wat de opsporing van gevallen en de klinische besluitvorming ernstig belemmert.

Het doel van dit onderzoek is daarom het verbeteren van de vroege diagnose van ernstige en behandelbare verwaarloosde en niet-verwaarloosde infectieziekten die zich kunnen voordoen met neurologische symptomen in de provincie Bandundu, Democratische Republiek Congo (DRC). Dit zal worden bereikt door het uitwerken en valideren van nieuwe diagnostische richtlijnen op basis van epidemiologisch bewijs, waarbij klassieke klinische voorspellers worden gecombineerd met een panel van eenvoudige point-of-care snelle diagnostische tests, en ontworpen met een "panoramisch" (niet te missen) benadering.

In het bijzonder hopen de onderzoekers de pre-test waarschijnlijkheid van HAT en andere prioritaire verwaarloosde tropische ziekten/infectieziekten te bepalen bij patiënten met neurologische aandoeningen; om het voorspellende gewicht van klinische en eerstelijnslaboratoriumkenmerken bij de diagnose van HAT en andere prioritaire NTD's / ID's te beoordelen; om de gevoeligheid, specificiteit en voorspellende waarden van nieuwe point-of-care RDT's voor de diagnose van HAT en andere prioritaire NTD's/ID's bij patiënten met neurologische aandoeningen te beoordelen; en om de diagnostische prestaties van combinaties van nieuwe en bestaande RDT's te beoordelen voor de diagnose van HAT en andere prioritaire NTD's/ID's bij patiënten met neurologische aandoeningen. Ingeschreven patiënten zullen worden behandeld volgens de huidige zorgstandaard in Bandundu, DRC en met de behandelingen die lokaal beschikbaar zijn via gezondheidsfaciliteiten/programma's.

De doelstellingen en methodologie van deze tweede stap van ons onderzoek (evaluatie van bestaande algoritmen en uitwerking/validatie van nieuwe richtlijnen) zullen in een volgend protocol worden beschreven. Een andere soortgelijke studie (beschreven in een ander protocol) zal parallel worden uitgevoerd om de etiologieën van langdurige koorts in dezelfde setting te onderzoeken.