Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti enzalutamidu (MDV3100) u pacientek s nevyléčitelným karcinomem prsu

7. května 2019 aktualizováno: Pfizer

OTEVŘENÁ STUDIE FÁZE 1, STUDIE ESKALACE DÁVEK, KTERÁ HODNOCUJE BEZPEČNOST, SNÁŠENÍ A FARMAKOKINETIKU ENZALUTAMIDU (DŘÍVE MDV3100) U PACIENTŮ S NEVYLÉČITELNÝM RAKOVINEM PRSU

Účelem této studie je stanovit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku enzalutamidu samotného a v kombinaci s anastrozolem, nebo exemestanem nebo fulvestrantem u pacientek s nevyléčitelným karcinomem prsu.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • ATTN-Research Pharmacist
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital, Anschutz Outpatient Pavilion
    • Connecticut
      • Enfield, Connecticut, Spojené státy, 06082
        • Connecticut Multispecialty Group
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Corinth, Mississippi, Spojené státy, 38834
        • The West Clinic, PC
      • Southaven, Mississippi, Spojené státy, 38671
        • The West Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - IDS Pharmacy
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - OPD Pharmacy
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38104
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený karcinom prsu s doprovodnou zprávou o patologii;
  • Odešlete neobarvený reprezentativní vzorek nádoru, buď jako parafínový blok (výhodně) nebo ≥ 10 neobarvených sklíček
  • Absolvoval alespoň 2 linie systémové terapie v pokročilém nastavení (pouze pro rameno se samotným enzalutamidem);
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
  • Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení;
  • Těhotné nebo kojící;
  • Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění;
  • Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, kromě kurativně léčených in situ karcinomů;
  • Pacientky, které jsou zařazeny k léčbě enzalutamidem s anastrozolem nebo exemestanem nebo fulvestrantem, nesmějí dostávat tamoxifen ani žádný lék, o kterém je známo, že je silným induktorem nebo inhibitorem CYP3A4.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: enzalutamid (80 mg se zvýšením na 160 mg)
enzalutamid se podává ve formě dvou nebo čtyř 40mg tobolek ústy denně
80 mg (2 tobolky) nebo 160 mg (4 tobolky) užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • MDV3100, Xtandi
160 mg (4 tobolky) užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • Xtandi
  • MDV3100
Experimentální: enzalutamid a anastrozol
enzalutamid (160 mg) podávaný jako čtyři 40mg tobolky ústy jednou denně v kombinaci s anastrozolem (1 mg) podávaným jako jedna 1mg tableta ústy jednou denně.
80 mg (2 tobolky) nebo 160 mg (4 tobolky) užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • MDV3100, Xtandi
160 mg (4 tobolky) užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • Xtandi
  • MDV3100
1 mg/den
Ostatní jména:
  • Arimidex
Experimentální: enzalutamid a exemestan 25 mg
enzalutamid (160 mg) podávaný jako čtyři 40mg tobolky ústy jednou denně v kombinaci s exemestanem podávaným jako jedna 25mg tableta denně
80 mg (2 tobolky) nebo 160 mg (4 tobolky) užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • MDV3100, Xtandi
160 mg (4 tobolky) užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • Xtandi
  • MDV3100
Dávka exemestanu je 25 mg denně.
Ostatní jména:
  • Aromasin
Dávka exemestanu je 50 mg denně.
Ostatní jména:
  • Aromasin
Experimentální: enzalutamid a exemestan 50 mg
enzalutamid (160 mg) podávaný jako čtyři 40mg tobolky ústy jednou denně v kombinaci s exemestanem podávaným jako dvě 25mg tablety denně
80 mg (2 tobolky) nebo 160 mg (4 tobolky) užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • MDV3100, Xtandi
160 mg (4 tobolky) užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • Xtandi
  • MDV3100
Dávka exemestanu je 25 mg denně.
Ostatní jména:
  • Aromasin
Dávka exemestanu je 50 mg denně.
Ostatní jména:
  • Aromasin
Experimentální: enzalutamid a fulvestrant
enzalutamid (160 mg) podávaný jako čtyři 40mg tobolky ústy jednou denně v kombinaci s fulvestrantem (500 mg) podávaný jako dvě 250mg intramuskulární injekce každých 28 dní
80 mg (2 tobolky) nebo 160 mg (4 tobolky) užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • MDV3100, Xtandi
160 mg (4 tobolky) užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • Xtandi
  • MDV3100
500 mg každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Faslodex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky: Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav do 35. dne
DLT byly definovány jako jakákoli z následujících příhod souvisejících se studovaným lékem: Jakákoli nežádoucí příhoda (AE) konzistentní se záchvatem jakéhokoli stupně; Stupeň vyšší než rovný (>=) 3 únava, průjem, nevolnost nebo zvracení, které se nezlepšily na stupeň 1 do 14 dnů od zahájení standardní péče; jakýkoli stupeň hematologické toxicity >=3 s následujícími modifikacemi: 1) stupeň >=3 počet krevních destiček spojený s krvácením, 2) stupeň >=3 absolutní počet neutrofilů, který přetrvává 7 nebo více dní nebo který byl spojen s horečkami (febrilní neutropenie) ; Stupeň >=3 jakákoli jiná nehematologická toxicita, u které bylo zjištěno, že souvisí se studovaným lékem.
Základní stav do 35. dne
Procento účastníků s nežádoucími příhodami stupně 3 nebo vyšší závažnosti podle National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (verze 4.03)
Časové okno: 1. den až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 3,5 roku)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. AE byla hodnocena podle stupně závažnosti na základě NCI CTCAE verze 4.03 a definována jako AE 3. stupně = závažné nebo lékařsky významné příhody, které však bezprostředně neohrožují život, indikovaná hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace, zneschopnění, omezení sebeobslužných činností každodenního života; AE 4. stupně = život ohrožující, indikován urgentní zásah; AE stupně 5 = úmrtí související s nežádoucí příhodou.
1. den až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 3,5 roku)
Procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky vzniklými při léčbě (SAE)
Časové okno: 1. den až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 3,5 roku)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studijní léčbu bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí), přetrvávající nebo významná invalidita nebo neschopnost, vrozená anomálie. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, které chyběly před léčbou nebo které se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody.
1. den až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 3,5 roku)
Procento účastníků, kteří přerušili užívání léku ve studii z důvodu nežádoucích příhod nebo závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 1. den až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 3,5 roku)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který obdržel studijní léčbu bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí), přetrvávající nebo významná invalidita nebo neschopnost, vrozená anomálie.
1. den až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 3,5 roku)
Procento účastníků, kteří vyžadují snížení dávky kvůli nežádoucím účinkům
Časové okno: 1. den až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 3,5 roku)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který obdržel studijní léčbu bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí), přetrvávající nebo významná invalidita nebo neschopnost, vrozená anomálie.
1. den až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 3,5 roku)
Procento účastníků s potenciálně klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: 1. den až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 3,5 roku)
Absolutní systolický krevní tlak (SBP) vyšší než (>) 180 milimetrů rtuťového sloupce (mm Hg) a zvýšení o > 40 mm Hg oproti výchozí hodnotě; absolutní SBP nižší než (<) 90 mm Hg a pokles o > 30 mm Hg od výchozí hodnoty. Absolutní diastolický krevní tlak (DBP) >105 mm Hg a zvýšení o >30 mm Hg oproti výchozí hodnotě; absolutní DBP < 50 mm Hg a zvýšení o > 20 mm Hg od výchozí hodnoty. Absolutní srdeční frekvence > 120 tepů za minutu (bpm) a zvýšení o > 30 tepů za minutu oproti výchozí hodnotě; absolutní srdeční frekvence <50 tepů za minutu a pokles o >20 tepů za minutu oproti výchozí hodnotě. Účastníci s některou z těchto abnormalit byli hlášeni pro tento výsledek v každé větvi.
1. den až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 3,5 roku)
Fáze eskalace dávky: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) enzalutamidu a jeho metabolitů po jedné dávce
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Karboxylová kyselina (M1) a N-desmethyl (M2) jsou dva metabolity enzalutamidu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Fáze eskalace dávky: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) enzalutamidu a jeho metabolitů po jednorázovém podání
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Karboxylová kyselina (M1) a N-desmethyl (M2) jsou dva metabolity enzalutamidu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Fáze eskalace dávky: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC24h) enzalutamidu a jeho metabolitů po jedné dávce
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1
Karboxylová kyselina (M1) a N-desmethyl (M2) jsou dva metabolity enzalutamidu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1
Fáze eskalace dávky: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 72 hodin (AUC72h) enzalutamidu po jedné dávce
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Fáze eskalace dávky: Oblast pod profilem koncentrace plazmy v čase od času nula extrapolovaného na nekonečný čas (AUCinf) enzalutamidu po jednorázové dávce
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0 - inf).
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Fáze eskalace dávky: Konečný poločas eliminace (t1/2) enzalutamidu po jednorázové dávce
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Terminální eliminační poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace enzalutamidu o polovinu jeho počáteční koncentrace.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Fáze eskalace dávky: Zdánlivá perorální clearance (CL/F) enzalutamidu po jednorázové dávce
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Zdánlivá perorální clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Byl získán poté, co je perorální dávka (zdánlivá perorální clearance) ovlivněna podílem absorbované dávky.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Fáze eskalace dávky: Zřejmý objem distribuce (Vz/F) enzalutamidu po jednorázové dávce
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Fáze eskalace dávky: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) enzalutamidu a jeho metabolitů po vícenásobném dávkování
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 50
Karboxylová kyselina (M1) a N-desmethyl (M2) jsou dva metabolity enzalutamidu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 50
Fáze eskalace dávky: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) enzalutamidu a jeho metabolitů po vícenásobném podání
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 50
Karboxylová kyselina (M1) a N-desmethyl (M2) jsou dva metabolity enzalutamidu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 50
Fáze eskalace dávky: Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) enzalutamidu a jeho metabolitů po vícenásobném dávkování
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 50
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau), kde dávkovací interval byl 24 hodin. Karboxylová kyselina (M1) a N-desmethyl (M2) jsou dva metabolity enzalutamidu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 50
Fáze eskalace dávky: Zjevná perorální clearance (CL/F) enzalutamidu po vícenásobném dávkování
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 50
Zdánlivá perorální clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Byl získán poté, co je perorální dávka (zdánlivá perorální clearance) ovlivněna podílem absorbované dávky.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 50
Fáze eskalace dávky: Poměr nejvyšší a nejnižší úrovně enzalutamidu a jeho metabolitů po vícenásobném dávkování
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 50
Poměr mezi vrcholem a minimem byl vypočten dělením Cmax a Cmin enzalutamidu a jeho metabolitů. Karboxylová kyselina (M1) a N-desmethyl (M2) jsou dva metabolity enzalutamidu. Cmax byla maximální plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu a Cmin byla minimální pozorovaná plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 50
Fáze eskalace dávky: Poměr akumulace AUC24 enzalutamidu a jeho metabolitů po vícenásobném dávkování
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1 a 50
Poměr akumulace byl definován jako poměr AUC24 dne 50 k AUC24 dne 1, kde AUC24 byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin po dávce. Karboxylová kyselina (M1) a N-desmethyl (M2) jsou dva metabolity enzalutamidu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1 a 50

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze expanze dávky: Koncentrace v plazmě pro enzalutamid
Časové okno: před dávkou v den 57
před dávkou v den 57

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

22. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

11. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit