Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av enzalutamid (MDV3100) hos patienter med obotlig bröstcancer

7 maj 2019 uppdaterad av: Pfizer

EN STUDIE MED ÖPPEN ETIKETT I FAS 1, DOSEKALERING SOM UTVÄRDERAR SÄKERHETEN, TOLERABILITETEN OCH FARMAKOKINETIKEN HOS ENZALUTAMID (FÖR MDV3100) HOS PATIENTER MED OBOTLIG BRÖSTCANCER

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enzalutamid enbart och i kombination med anastrozol, eller exemestan eller fulvestrant hos patienter med obotlig bröstcancer.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

101

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • ATTN-Research Pharmacist
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital, Anschutz Outpatient Pavilion
    • Connecticut
      • Enfield, Connecticut, Förenta staterna, 06082
        • Connecticut Multispecialty Group
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Corinth, Mississippi, Förenta staterna, 38834
        • The West Clinic, PC
      • Southaven, Mississippi, Förenta staterna, 38671
        • The West Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - IDS Pharmacy
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - OPD Pharmacy
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38104
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad bröstcancer med tillhörande patologirapport;
  • Skicka in ofärgade representativt tumörprov, antingen som ett paraffinblock (föredraget) eller ≥ 10 ofärgade objektglas
  • Fick minst 2 rader av systemisk terapi i avancerad miljö (endast för enzalutamid-armen);
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG) på 0 eller 1;
  • Beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning;
  • Gravid eller ammande;
  • Känd eller misstänkt hjärnmetastas eller leptomeningeal sjukdom;
  • Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren annan än kurativt behandlade in situ-karcinom;
  • För patienter som är inskrivna för att få enzalutamid plus anastrozol eller exemestan eller fulvestrant får inte ha fått tamoxifen eller någon medicin som är känd för att vara en potent CYP3A4-inducerare eller hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: enzalutamid (80 mg med ökning till 160 mg)
enzalutamid ges som två eller fyra 40 mg kapslar genom munnen dagligen
80 mg (2 kapslar) eller 160 mg (4 kapslar) oralt dagligen.
Andra namn:
  • MDV3100, Xtandi
160 mg (4 kapslar) oralt dagligen.
Andra namn:
  • Xtandi
  • MDV3100
Experimentell: enzalutamid och anastrozol
enzalutamid (160 mg) administrerat som fyra 40 mg kapslar genom munnen en gång dagligen i kombination med anastrozol (1 mg) administrerat som en 1 mg tablett genom munnen en gång dagligen.
80 mg (2 kapslar) eller 160 mg (4 kapslar) oralt dagligen.
Andra namn:
  • MDV3100, Xtandi
160 mg (4 kapslar) oralt dagligen.
Andra namn:
  • Xtandi
  • MDV3100
1 mg/dag
Andra namn:
  • Arimidex
Experimentell: enzalutamid och exemestan 25 mg
enzalutamid (160 mg) administrerat som fyra 40 mg kapslar genom munnen en gång dagligen i kombination med exemestan administrerat som en 25 mg tablett dagligen
80 mg (2 kapslar) eller 160 mg (4 kapslar) oralt dagligen.
Andra namn:
  • MDV3100, Xtandi
160 mg (4 kapslar) oralt dagligen.
Andra namn:
  • Xtandi
  • MDV3100
Exemestandosen är 25 mg dagligen.
Andra namn:
  • Aromasin
Exemestandosen är 50 mg dagligen.
Andra namn:
  • Aromasin
Experimentell: enzalutamid och exemestan 50 mg
enzalutamid (160 mg) administrerat som fyra 40 mg kapslar genom munnen en gång dagligen i kombination med exemestan administrerat som två 25 mg tabletter dagligen
80 mg (2 kapslar) eller 160 mg (4 kapslar) oralt dagligen.
Andra namn:
  • MDV3100, Xtandi
160 mg (4 kapslar) oralt dagligen.
Andra namn:
  • Xtandi
  • MDV3100
Exemestandosen är 25 mg dagligen.
Andra namn:
  • Aromasin
Exemestandosen är 50 mg dagligen.
Andra namn:
  • Aromasin
Experimentell: enzalutamid och fulvestrant
enzalutamid (160 mg) administrerat som fyra 40 mg kapslar genom munnen en gång dagligen i kombination med fulvestrant (500 mg) administrerat som två 250 mg intramuskulära injektioner var 28:e dag
80 mg (2 kapslar) eller 160 mg (4 kapslar) oralt dagligen.
Andra namn:
  • MDV3100, Xtandi
160 mg (4 kapslar) oralt dagligen.
Andra namn:
  • Xtandi
  • MDV3100
500 mg var 28:e dag
Andra namn:
  • Faslodex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskaleringsfas: Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Baslinje fram till dag 35
DLT definierades som någon av följande händelser relaterade till studieläkemedlet: Varje biverkning (AE) förenlig med ett anfall av vilken grad som helst; Grad större än lika med (>=) 3 trötthet, diarré, illamående eller kräkningar som inte förbättrades till grad 1 inom 14 dagar efter påbörjad standardbehandling; någon hematologisk toxicitet av grad >=3 med följande modifieringar: 1) Grad >=3 trombocytantal associerad med blödning, 2) Grad >=3 absolut antal neutrofiler som kvarstår i 7 eller fler dagar eller som var associerat med feber (febril neutropeni) ; Grad >=3 någon annan icke-hematologisk toxicitet som bedömdes vara relaterad till studieläkemedlet.
Baslinje fram till dag 35
Andel deltagare med biverkningar av grad 3 eller högre enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (Version 4.03)
Tidsram: Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller innan en ny systemisk antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3,5 år)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. AE bedömdes enligt svårighetsgrad baserad på NCI CTCAE Version 4.03 och definieras som Grad 3 AEs = allvarliga eller medicinskt signifikanta händelser men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad, invalidiserande, begränsande egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet; Grad 4 AE = livshotande, akut ingripande indicerat; Grad 5 AE = död relaterad till biverkning.
Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller innan en ny systemisk antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3,5 år)
Andel deltagare med behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller innan en ny systemisk antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3,5 år)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö), ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller funktionsnedsättning, medfödd anomali. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller innan en ny systemisk antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3,5 år)
Andel av deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av biverkningar eller allvarliga biverkningar
Tidsram: Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller innan en ny systemisk antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3,5 år)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö), ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, medfödd anomali.
Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller innan en ny systemisk antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3,5 år)
Andel deltagare som kräver dosreduktion på grund av biverkningar
Tidsram: Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller innan en ny systemisk antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3,5 år)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö), ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller funktionsnedsättning, medfödd anomali.
Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller innan en ny systemisk antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3,5 år)
Andel deltagare med potentiellt kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller innan en ny systemisk antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3,5 år)
Absolut systoliskt blodtryck (SBP) större än (>) 180 millimeter kvicksilver (mm Hg) och en ökning med >40 mm Hg från baslinjen; absolut SBP mindre än (<) 90 mm Hg och en minskning på >30 mm Hg från baslinjen. Absolut diastoliskt blodtryck (DBP) >105 mm Hg och en ökning med >30 mm Hg från baslinjen; absolut DBP <50 mm Hg och en ökning med >20 mm Hg från baslinjen. Absolut hjärtfrekvens >120 slag per minut (bpm) och en ökning med >30 slag per minut från baslinjen; absolut hjärtfrekvens <50 slag/min och minskning med >20 slag/min från baslinjen. Deltagare med någon av dessa avvikelser rapporterades för detta resultat i varje arm.
Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller innan en ny systemisk antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3,5 år)
Dosökningsfas: maximal plasmakoncentration (Cmax) av enzalutamid och dess metaboliter efter engångsdos
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Karboxylsyra (M1) och N-desmetyl (M2) är två metaboliter av Enzalutamid.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Dosökningsfas: Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av enzalutamid och dess metaboliter efter engångsdosering
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Karboxylsyra (M1) och N-desmetyl (M2) är två metaboliter av Enzalutamid.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Doseskaleringsfas: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC24h) av enzalutamid och dess metaboliter efter engångsdos
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1
Karboxylsyra (M1) och N-desmetyl (M2) är två metaboliter av Enzalutamid.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1
Doseskaleringsfas: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till 72 timmar (AUC72h) av enzalutamid efter engångsdosering
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1
Doseskaleringsfas: Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) av enzalutamid efter engångsdosering
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
AUCinf = Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - inf).
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Dosökningsfas: terminal halveringstid (t1/2) av enzalutamid efter engångsdosering
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Terminal halveringstid är den tid som mäts för plasmakoncentrationen av Enzalutamid att minska med hälften av dess initiala koncentration.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Doseskaleringsfas: Synbar oral clearance (CL/F) av enzalutamid efter engångsdosering
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Uppenbar oral clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Den erhölls efter att oral dos (skenbar oral clearance) påverkas av andelen av den absorberade dosen.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Doseskaleringsfas: Skenbar distributionsvolym (Vz/F) av enzalutamid efter engångsdosering
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Dosökningsfas: maximal plasmakoncentration (Cmax) av enzalutamid och dess metaboliter efter flera doser
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 50
Karboxylsyra (M1) och N-desmetyl (M2) är två metaboliter av Enzalutamid.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 50
Dosökningsfas: Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av enzalutamid och dess metaboliter efter flera doser
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 50
Karboxylsyra (M1) och N-desmetyl (M2) är två metaboliter av Enzalutamid.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 50
Dosökningsfas: Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) av enzalutamid och dess metaboliter efter flera doseringar
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 50
Area under plasmakoncentrationen kontra tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau), där doseringsintervallet var 24 timmar. Karboxylsyra (M1) och N-desmetyl (M2) är två metaboliter av Enzalutamid.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 50
Dosökningsfas: Synbar oral clearance (CL/F) av enzalutamid efter upprepad dosering
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 50
Uppenbar oral clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Den erhölls efter att oral dos (skenbar oral clearance) påverkas av andelen av den absorberade dosen.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 50
Dosökningsfas: Förhållande mellan topp och dal för enzalutamid och dess metaboliter efter flera doser
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 50
Topp-till-dalförhållande beräknades genom att dividera Cmax med Cmin för enzalutamid och dess metaboliter. Karboxylsyra (M1) och N-desmetyl (M2) är två metaboliter av Enzalutamid. Cmax var maximal plasmakoncentration under doseringsintervallet och Cmin var minsta observerade plasmakoncentration under doseringsintervallet.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 50
Dosökningsfas: Ackumuleringskvot för AUC24 för enzalutamid och dess metaboliter efter flera doser
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 50
Ackumuleringsförhållandet definierades som förhållandet mellan AUC24 dag 50 och AUC24 dag 1, där AUC24 var arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till 24 timmar efter dosering. Karboxylsyra (M1) och N-desmetyl (M2) är två metaboliter av Enzalutamid.
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 50

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dosexpansionsfas: dalplasmakoncentration för enzalutamid
Tidsram: fördos på dag 57
fördos på dag 57

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

15 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

22 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2012

Första postat (Uppskatta)

11 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på enzalutamid

3
Prenumerera