Klinická studie neoadjuvantní chemoterapie (NAC) u uroteliálního karcinomu horního traktu (UTUC)
Fáze II klinické studie neoadjuvantní chemoterapie (NAC) u uroteliálního karcinomu horního traktu (UTUC)
Hlavním účelem této studie je podívat se na dvouleté přežití bez rakoviny u subjektů s vysokým rizikem uroteliálního karcinomu horního traktu, kteří byli léčeni kombinací dvou chemoterapeutických léků zvaných Gemcitabin a Cisplatina s následným chirurgickým odstraněním ledvin, všech nebo část močovodu (močovody jsou trubice vyrobené z vláken hladkého svalstva, které pohánějí moč z ledvin do močového měchýře) a manžeta močového měchýře, kde močovod odtéká do močového měchýře. Mezi další účely studie patří sledování bezpečnosti gemcitabinu a cisplatiny před operací pro tento typ rakoviny, doba do recidivy rakoviny a celkové přežití.
Explorativní integrativní sekvenování nádorů:
Účelem této části studie je otestovat deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) a ribonukleovou kyselinu (RNA) v různých typech vzorků (tkáň a krev) k detekci různých typů rakoviny genetické změny u uroteliálního karcinomu horního traktu (UTUC), které pomohou rozvíjet budoucí studia v UTUC. DNA a RNA obsahují klíčové instrukce pro buněčnou funkci a pomáhají určit vlastnosti každého jedince, jako je barva vlasů, očí a kůže, výška, náchylnost k nemocem a další vlastnosti.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
V posledních letech se ve studiích a v běžné klinické praxi používá kombinace gemcitabinu a cisplatiny podávaná každých 21 dní (gemcitabin pouze 1. a 8. den). Kromě toho je současnou standardní léčbou invazivního uroteliálního karcinomu horního traktu chirurgie, primárně radikální nefroureterektomie (RNU) s odstraněním manžety močového měchýře.
Uroteliální karcinom horního traktu (UTUC) nebo uroteliální karcinom vznikající v pánevních nebo ureterálních lokalizacích je letálním karcinomem představujícím 5 % všech uroteliálních karcinomů. U uroteliálního karcinomu močového měchýře prokázaly randomizované klinické studie a metaanalýzy výhodu přežití při neoadjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny. Lze si představit, že podobný přístup může být přínosem pro pacienty s UTUC.
Gemcitabin i cisplatina jsou schváleny FDA. Cisplatina je schválena pro použití u uroteliálního karcinomu. Gemcitabin je schválen FDA k použití samostatně nebo s jinými léky k léčbě rakoviny prsu, nemalých plic, vaječníků a slinivky břišní. Gemcitabin není schválen FDA pro uroteliální rakovinu, ale obvykle se používá společně s cisplatinou ve studiích a běžné klinické praxi pro léčbu uroteliální rakoviny.
Explorativní integrativní sekvenování nádorů:
Biologie UTUC je špatně pochopena kvůli relativní vzácnosti onemocnění a nedostatku komplexních genomických a translačních studií. Tato studie nabízí vzácnou příležitost použít vysoce výkonné sekvenační techniky v UTUC k detekci několika tříd rakovinných mutací včetně strukturálních přeuspořádání, změn počtu kopií, bodových mutací a změn genové exprese. Tento výzkum by mohl pomoci vyvinout budoucí studie v UTUC, aby pomohl výzkumníkům porozumět více o UTUC a jak s ní zacházet. Kromě toho můžeme identifikovat potenciálně důležitý výsledek ze vzorků DNA od subjektů, které by mohly pomoci lépe zvládat jejich rakovinu tím, že namísto studijní terapie použije jinou terapii rakoviny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít uroteliální karcinom horního traktu HIGH GRADE
- Pacienti musí být považováni za kandidáty na operaci s kurativním záměrem (nefroureterektomie nebo distální ureterektomie) s disekcí lymfatických uzlin ošetřujícím urologem na začátku do 42 dnů před registrací.
- Pacienti musí být schopni se o sebe postarat a musí být vzhůru a více než 50 % bdělých hodin
- Všichni pacienti musí být vyšetřeni lékařským onkologem na začátku do 42 dnů před registrací. Pacienty musí lékařský onkolog na začátku považovat za kandidáty na neoadjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny a musí mít adekvátní funkci ledvin a jakákoliv již existující periferní neuropatie musí být střední až mírná.
Předchozí uro-onkologická anamnéza:
- Anamnéza nebo aktivní neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ močového měchýře nebo horního traktu jsou povoleny.
- Pacienti mohli dříve dostávat intravezikální chemoterapii nebo imunoterapii, jako je BCG.
- Předchozí neoadjuvantní chemoterapie karcinomu močového měchýře nebo invazivního kontralaterálního karcinomu horního traktu je povolena.
- Předchozí adjuvantní chemoterapie karcinomu močového měchýře nebo invazivního kontralaterálního karcinomu horního traktu je povolena, ale musí být dokončena ≥ 2 roky před registrací do studie.
- Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak bylo stanoveno screeningovými testy
- Pacienti se musí zotavit z jakékoli reverzibilní toxicity předchozího postupu nebo operace
- Pacienti musí být v den registrace starší 18 let
- Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat dokument informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nesmí mít na zobrazení žádné známky regionální lymfadenopatie nebo vzdálených metastáz.
- Bez anamnézy invazivního karcinomu nebo karcinomu močového měchýře s pozitivními uzlinami nebo metastatického karcinomu močového měchýře nebo invazivního kontralaterálního karcinomu horního traktu během 2 let před registrací.
- Pacienti s jednou ledvinou nejsou způsobilí
- Pacienti nesmí být v době registrace zařazeni do jiné intervenční klinické studie.
- Není povolena žádná předchozí neuroteliální malignita, s výjimkou rakoviny, u které je pacient podle uvážení ošetřujícího onkologa alespoň 1 rok bez onemocnění. Anamnéza adekvátně léčeného (dle uvážení ošetřujícího onkologa) bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku je povolena.
- Těhotné nebo kojící ženy nemají nárok. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před registrací.
- Pacienti nesmí mít žádný jiný zdravotní stav, který by podle názoru ošetřujícího onkologa znemožňoval jejich účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Neoadjuvantní gemcitabin a cisplatina
Cisplatina 70 mg/m2 až IV po dobu 60 minut v den 1 každého cyklu.
Gemcitabin 1 000 mg/m2 IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 během každého cyklu.
Očekává se, že léčba bude pokračovat až 4 cykly.
Po chemoterapii bude do 6 týdnů (+/- 2 týdny) od posledního termínu chemoterapie následovat radikální nefroureterektomie.
|
Cisplatina 70 mg/m2 až IV po dobu 60 minut v den 1 každého cyklu.
Gemcitabin 1 000 mg/m2 IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 během každého cyklu.
Očekává se, že léčba bude pokračovat až 4 cykly.
Po chemoterapii bude do 6 týdnů (+/- 2 týdny) od posledního termínu chemoterapie následovat radikální nefroureterektomie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba přežití bez opakování
Časové okno: 2 roky po operaci účastníka
|
Dvouletá doba přežití bez recidivy (RFS) u pacientů léčených neoadjuvantní chemoterapií cisplatinou a gemcitabinem s následnou operací u vysoce rizikového uroteliálního karcinomu horního traktu.
|
2 roky po operaci účastníka
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s patologickým T0/Tis/Ta N0.
Časové okno: 51 měsíců
|
Podíl pacientů s patologickými T0/Tis/Ta N0.
|
51 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 9 let
|
Bezpečnost neoadjuvantní chemoterapie.
|
9 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ajjai S. Alva, M.D., University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom, přechodná buňka
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
- Cisplatina
Další identifikační čísla studie
- UMCC 2012.038
- HUM00062285 (JINÝ: University of Michigan IRBMED)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .