Studie v Japonsku a bývalém Japonsku k charakterizaci farmakokinetické a farmakodynamické odpovědi na orteronel (TAK-700) u účastníků bez chemoterapie s rakovinou prostaty odolnou vůči kastraci
19. února 2018 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Studie v Japonsku a bývalém Japonsku k charakterizaci farmakokinetické a farmakodynamické odpovědi na orteronel (TAK-700) u pacientů dosud neléčených chemoterapií s rakovinou prostaty odolnou vůči kastraci
Jedná se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multiregionální studii fáze 1/2 k charakterizaci farmakokinetických a farmakodynamických odpovědí na orteronel při současném podávání s prednisonem u účastníků bez chemoterapie s rakovinou prostaty odolnou proti kastraci
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lék testovaný v této studii se nazývá orteronel. Orteronel je testován k léčbě dospělých mužů, kteří mají adenokarcinom prostaty. Tato studie se zaměří na farmakokinetiku (jak se lék pohybuje tělem) a farmakodynamiku (jak lék působí na tělo) u lidí, kteří kromě prednisonu užívají orteronel.
Do studie bude zařazeno přibližně 144 pacientů. Účastníci budou náhodně rozděleni (náhodou, jako když si hodíte mincí) do jedné z osmi léčebných skupin (4 v Japonsku, 4 v bývalém Japonsku), o kterých nebude účastník ani lékař studie během studie informován (pokud neexistuje naléhavá lékařská potřeba).
V Japonsku:
Účastníci byli randomizováni v poměru 2:1:2:1
- 200 mg orteronel nebo orteronel odpovídající placebu [(fiktivní neaktivní pilulka) – jedná se o tabletu, která vypadá jako zkoumaný lék, ale neobsahuje žádnou účinnou látku] dvakrát denně (BID) + prednison
- 300 mg orteronel nebo orteronel odpovídající placebu, BID + prednison Ex-Japonsko Účastníci byli randomizováni v poměru 2:1:2:1
- 200 mg orteronelu nebo orteronelu odpovídajícího placebu, BID v cyklu 1 + prednison
- 400 mg orteronelu nebo orteronelu odpovídající placebu, BID v cyklu 1 + prednison
Účastníci původně randomizovaní k placebu dostávali 4 týdny placeba a poté 12 týdnů aktivní léčby orteronelem a poté vstoupili do období následného období léčby. Účastníci původně randomizovaní na orteronel dostávali 16 týdnů léčby a poté vstoupili do období následné léčby.
Tato multicentrická studie bude probíhat po celém světě. Celková doba účasti na této studii je přibližně 3,2 roku. Účastníci provedou několik návštěv na klinice a poslední návštěvu 30 až 40 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku za účelem následného hodnocení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
137
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Urology Cancer Center, PC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužští účastníci starší 18 let
- Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty
- Předchozí chirurgická kastrace nebo současné použití činidla pro lékařskou kastraci [např. Analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH)]
- Prostatický specifický antigen (PSA) ≥ 2 ng/ml při screeningu
- Progresivní onemocnění na základě PSA a/nebo radiografických kritérií
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba orteronelem, ketokonazolem, aminoglutethimidem nebo abirateronem.
- Známá přecitlivělost na sloučeniny související s orteronelem, orteronelovými pomocnými látkami, prednisonem (nebo komerčně dostupným ekvivalentem) nebo analogem GnRH.
- Veškerá antiandrogenní terapie (včetně bikalutamidu) je vyloučena během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Jakékoli jiné terapie rakoviny prostaty, jiné než terapie analogy GnRH, jako je progesteron, medroxyprogesteron, progestiny (megesterol) nebo inhibitory 5-alfa reduktázy (např. finasterid nebo dutasterid), musí být přerušeny 2 týdny před první dávkou studovaného léku .
- Nepřetržité denní užívání perorálního prednisonu (nebo komerčně dostupného ekvivalentu), perorálního dexametazonu nebo jiných systémových kortikosteroidů po dobu delší než 2 týdny během 3 měsíců před screeningem (inhalační, nazální a lokální steroidy [např. kloubní injekce] jsou povoleny).
- Předchozí chemoterapie rakoviny prostaty, s výjimkou neoadjuvantní/adjuvantní terapie jako součásti počáteční primární léčby lokálního onemocnění, která byla dokončena 2 nebo více let před screeningem.
Upozorňujeme, že existují další kritéria pro zařazení a vyloučení. Studijní centrum určí, zda splňujete všechna kritéria.
Zaměstnanci na místě podrobně vysvětlí studii a zodpoví všechny otázky, které můžete mít, pokud se kvalifikujete pro studii. Poté se můžete rozhodnout, zda se chcete nebo nechcete zúčastnit. Pokud nesplňujete podmínky pro zkušební verzi, pracovníci místa vám vysvětlí důvody.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Placebo + Orteronel 200 mg (Japonsko)
Orteronel ve formě tablet odpovídajících placebu, perorálně, dvakrát denně v cyklu 1 (28 dní), poté orteronel 200 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně ve 28denních cyklech v Japonsku po dobu až 3,1 roku.
Studované léčivo bude podáváno současně s prednisonem (nebo komerčně dostupným ekvivalentem) 5 mg dvakrát denně (BID) kontinuálně během studie.
|
Tablety Orteronel
Orteronel tablety odpovídající placebu
Prednison 5 mg
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Orteronel 200 mg (Japonsko)
Orteronel 200 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně ve 28denních cyklech v Japonsku po dobu až 3 let.
Studované léčivo bude podáváno současně s prednisonem (nebo komerčně dostupným ekvivalentem) 5 mg dvakrát denně (BID) kontinuálně během studie.
|
Tablety Orteronel
Prednison 5 mg
|
|
JINÝ: Placebo + Orteronel 300 mg (Japonsko)
Orteronel ve formě tablet odpovídajících placebu, perorálně, dvakrát denně v cyklu 1, poté orteronel 300 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně ve 28denních cyklech v Japonsku po dobu až 2,8 roku.
Studované léčivo bude podáváno současně s prednisonem (nebo komerčně dostupným ekvivalentem) 5 mg dvakrát denně (BID) kontinuálně během studie.
|
Tablety Orteronel
Orteronel tablety odpovídající placebu
Prednison 5 mg
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Orteronel 300 mg (Japonsko)
Orteronel 300 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně ve 28denních cyklech v Japonsku po dobu až 2,8 roku.
Studované léčivo bude podáváno současně s prednisonem (nebo komerčně dostupným ekvivalentem) 5 mg dvakrát denně (BID) kontinuálně během studie.
|
Tablety Orteronel
Prednison 5 mg
|
|
JINÝ: Placebo + Orteronel 200 mg (ex-Japonsko)
Orteronel ve formě tablet odpovídajících placebu, perorálně, dvakrát denně v cyklu 1, poté orteronel 200 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně ve 28denních cyklech mimo Japonsko (Ex-Japonsko) po dobu až 3,1 roku. Studované léčivo bude podáváno současně s prednisonem (nebo komerčně dostupným ekvivalentem) 5 mg dvakrát denně (BID) kontinuálně během studie. |
Tablety Orteronel
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Orteronel 200 mg (ex-Japonsko)
Orteronel 200 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně ve 28denních cyklech Ex-Japonsko po dobu až 3,1 roku.
Studované léčivo bude podáváno současně s prednisonem (nebo komerčně dostupným ekvivalentem) 5 mg dvakrát denně (BID) kontinuálně během studie.
|
Tablety Orteronel
Prednison 5 mg
|
|
JINÝ: Placebo + Orteronel 400 mg (ex-Japonsko)
Orteronel ve formě tablet odpovídajících placebu, perorálně, dvakrát denně v cyklu 1, poté orteronel 400 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně ve 28denních cyklech Ex-Japonsko po dobu až 3,1 roku.
Studované léčivo bude podáváno současně s prednisonem (nebo komerčně dostupným ekvivalentem) 5 mg dvakrát denně (BID) kontinuálně během studie.
|
Tablety Orteronel
Orteronel tablety odpovídající placebu
Prednison 5 mg
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Orteronel 400 mg (ex-Japonsko)
Orteronel 400 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně ve 28denních cyklech Ex-Japonsko po dobu až 3,1 roku.
Studované léčivo bude podáváno současně s prednisonem (nebo komerčně dostupným ekvivalentem) 5 mg dvakrát denně (BID) kontinuálně během studie.
|
Tablety Orteronel
Prednison 5 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků se sérovými hladinami testosteronu sníženými na ≤ 2 ng/dl po 4 týdnech léčby v Japonsku
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
Sérum Ultra-senzitivní testosteron byl měřen kapalinovou chromatografií v centrální laboratoři.
|
Výchozí stav a týden 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků se sérovými hladinami testosteronu sníženými na ≤ 2 ng/dl v bývalém Japonsku
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
Sérum Ultra-senzitivní testosteron byl měřen kapalinovou chromatografií v centrální laboratoři.
|
Výchozí stav a týden 4
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny testosteronu v séru po 4 týdnech léčby
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
Sérum Ultra-senzitivní testosteron byl měřen kapalinovou chromatografií v centrální laboratoři.
|
Výchozí stav a týden 4
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny testosteronu v séru po 12 týdnech léčby
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Sérum Ultra-senzitivní testosteron byl měřen kapalinovou chromatografií v centrální laboratoři.
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procento účastníků s redukcí antigenu specifického pro prostatu ≥ 50 % (PSA50) po 4 týdnech léčby
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
50% míra odpovědi PSA (PSA50) byla definována jako snížení PSA ≥ 50 % od výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav a týden 4
|
|
Procento účastníků s PSA50 po 12 týdnech léčby
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
50% míra odpovědi PSA (PSA50) byla definována jako snížení PSA ≥ 50 % od výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Absolutní hodnoty testosteronu
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1
|
Sérum Ultra-senzitivní testosteron byl měřen kapalinovou chromatografií v centrální laboratoři.
|
Výchozí stav, cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1
|
|
Absolutní hodnoty pro dehydroepiandrosteron sulfát (DHEA-S)
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1
|
Kvantifikace ultranízké hladiny DHEA-S v séru byla měřena kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií (LC/MS) v centrální laboratoři.
|
Výchozí stav, cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1
|
|
Absolutní hodnoty adrenokortikotropního hormonu (ACTH)
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1
|
Sérový ACTH byl měřen imunometricky v centrální laboratoři.
|
Výchozí stav, cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1
|
|
Absolutní hodnoty kortikosteronu
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1
|
Sérový kortikosteron byl měřen vysokotlakou kapalinovou chromatografií s hmotnostní spektrometrií v centrální laboratoři.
|
Výchozí stav, cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1
|
|
Absolutní hodnoty kortizolu
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1
|
Sérový kortizol byl měřen imunometricky v centrální laboratoři.
|
Výchozí stav, cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1
|
|
Absolutní hodnoty pro prostatický specifický antigen (PSA)
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 2 Den 1
|
Sérový PSA byl měřen v centrální laboratoři.
|
Výchozí stav a cyklus 2 Den 1
|
|
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro orteronel a M-I metabolit
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) je maximální plazmatická koncentrace léku po podání, získaná přímo z křivky plazmatické koncentrace-čas.
|
Cyklus 1 Den 1 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
|
AUC(0-12): Plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do 12 hodin po dávce pro orteronel a M-I metabolit
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
AUC(0-12) je míra plochy pod křivkou v průběhu dávkovacího intervalu, kde délka dávkovacího intervalu je v této studii čas 0 až 12 hodin.
|
Cyklus 1 Den 1 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
|
Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro orteronel a M-I metabolit
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax), rovný času (hodiny) do Cmax.
|
Cyklus 1 Den 1 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
|
AE (0-24) Kumulativní množství léku vyloučeného do moči pro orteronel a MI-metabolit
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
Kumulativní množství vyloučené moči čas 0 až 24 hodin.
|
Cyklus 1 Den 1 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
|
Cmax,ss: Maximální pozorovaná koncentrace v plazmě v ustáleném stavu pro orteronel a MI-metabolit
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu během dávkovacího intervalu.
|
Cyklus 1 Den 8 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
|
Tmax,ss: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax), rovná se době (hodiny) až Cmax v ustáleném stavu pro orteronel a M-I metabolit
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax), rovná době (hodiny) do Cmax v ustáleném stavu.
|
Cyklus 1 Den 8 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
|
AUC(0-tau): Plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času Tau v průběhu dávkovacího intervalu pro orteronel a metabolit M-I
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas během dávkovacího intervalu, kde tau je délka dávkovacího intervalu.
|
Cyklus 1 Den 8 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
|
Rac: Index akumulace pro orteronel a M-I metabolit
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
Rac byl vypočten jako poměr AUCtau k AUC12h.
|
Cyklus 1 Den 8 Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 hodin po dávce
|
|
Ctrough,ss: Pozorovaná koncentrace v plazmě před dávkou v ustáleném stavu pro orteronel a metabolit M-I
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 Před dávkou
|
Pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu.
|
Cyklus 1 Den 8 Před dávkou
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, přibližně 3,2 roku
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (např. klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léku, ať už je nebo není považováno za související s lékem.
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, která nastane po obdržení studie Závažná nežádoucí příhoda je jakákoli zkušenost, která naznačuje významné riziko, kontraindikaci, vedlejší účinek nebo preventivní opatření, které: má za následek smrt, je život - ohrožující, nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
|
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, přibližně 3,2 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
20. srpna 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
12. září 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. srpna 2012
První zveřejněno (ODHAD)
16. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
20. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. února 2018
Naposledy ověřeno
1. února 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Prednison
Další identifikační čísla studie
- C21013
- 2012-001539-30 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1179-5750 (JINÝ: WHO)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .