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Étude au Japon et dans l'ex-Japon pour caractériser la réponse pharmacocinétique et pharmacodynamique à l'orteronel (TAK-700) chez des participants naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

19 février 2018 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude au Japon et dans d'autres pays pour caractériser la réponse pharmacocinétique et pharmacodynamique à l'orteronel (TAK-700) chez des patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Il s'agit d'une étude multirégionale de phase 1/2 en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à caractériser les réponses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques à l'ortéronel lorsqu'il est administré en concomitance avec la prednisone chez des participants naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude est appelé orteronel. L'orteronel est testé pour traiter les hommes adultes atteints d'un adénocarcinome de la prostate. Cette étude examinera la pharmacocinétique (comment le médicament se déplace dans le corps) et la pharmacodynamique (comment le médicament affecte le corps) chez les personnes qui prennent de l'ortéronel en plus de la prednisone.

L'étude recrutera environ 144 patients. Les participants seront assignés au hasard (par hasard, comme à pile ou face) à l'un des huit groupes de traitement (4 au Japon, 4 dans l'ex-Japon) qui ne sera pas divulgué au participant et au médecin de l'étude pendant l'étude (sauf s'il y a un besoin médical urgent).

Au Japon:

Les participants ont été randomisés selon un ratio de 2:1:2:1

  • 200 mg d'orteronel ou d'orteronel correspondant au placebo [(pilule factice inactive) - il s'agit d'un comprimé qui ressemble au médicament à l'étude mais qui ne contient aucun ingrédient actif] deux fois par jour (BID) + prednisone
  • 300 mg d'ortéronel, ou ortéronel correspondant au placebo, BID + prednisone Les participants hors Japon ont été randomisés selon un rapport de 2 : 1 : 2 : 1
  • 200 mg d'ortéronel ou ortéronel correspondant au placebo, BID au cycle 1 + prednisone
  • 400 mg d'ortéronel, ou ortéronel correspondant au placebo, BID au cycle 1 + prednisone

Les participants initialement randomisés pour recevoir un placebo ont reçu 4 semaines de placebo, puis 12 semaines de traitement actif par orteronel, puis sont entrés dans une période de traitement de suivi. Les participants initialement randomisés pour recevoir l'ortéronel ont reçu 16 semaines de traitement puis sont entrés dans une période de traitement de suivi.

Cet essai multicentrique sera mené dans le monde entier. La durée totale de participation à cette étude est d'environ 3,2 ans. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique et une dernière visite 30 à 40 jours après avoir reçu leur dernière dose de médicament à l'étude pour une évaluation de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

137

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Urology Cancer Center, PC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins de 18 ans ou plus
  • Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate
  • Castration chirurgicale antérieure ou utilisation concomitante d'un agent de castration médicale [par ex. Analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH)]
  • Antigène Prostatique Spécifique (PSA) ≥ 2 ng/mL au dépistage
  • Maladie évolutive basée sur l'APS et/ou des critères radiographiques

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par orteronel, kétoconazole, aminoglutéthimide ou abiratérone.
  • Hypersensibilité connue aux composés apparentés à l'ortéronel, aux excipients de l'ortéronel, à la prednisone (ou équivalent disponible dans le commerce) ou à l'analogue de la GnRH.
  • Toute thérapie anti-androgène (y compris le bicalutamide) est exclue dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Tout autre traitement du cancer de la prostate, autre que le traitement par analogue de la GnRH, tel que la progestérone, la médroxyprogestérone, les progestatifs (mégestérol) ou les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (par exemple, le finastéride ou le dutastéride), doit être interrompu 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude .
  • Utilisation quotidienne continue de prednisone par voie orale (ou équivalent disponible dans le commerce), de dexaméthasone par voie orale ou d'autres corticostéroïdes systémiques pendant plus de 2 semaines dans les 3 mois précédant le dépistage (les stéroïdes inhalés, nasaux et locaux [par exemple, l'injection articulaire] sont autorisés).
  • Chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate, à l'exception du traitement néoadjuvant / adjuvant dans le cadre du traitement primaire initial d'une maladie locale qui a été achevé 2 ans ou plus avant le dépistage.

Veuillez noter qu'il existe des critères d'inclusion et d'exclusion supplémentaires. Le centre d'étude déterminera si vous répondez à tous les critères.

Le personnel du site expliquera l'essai en détail et répondra à toute question que vous pourriez avoir si vous êtes admissible à l'étude. Vous pouvez alors décider si vous souhaitez participer ou non. Si vous n'êtes pas admissible à l'essai, le personnel du site vous en expliquera les raisons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Placebo + Orteronel 200 mg (Japon)
Orteronel comprimés correspondant au placebo, par voie orale, deux fois par jour au cours du cycle 1 (28 jours) suivi d'orteronel 200 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour en cycles de 28 jours au Japon pendant une durée maximale de 3,1 ans. Le médicament à l'étude sera administré en même temps que de la prednisone (ou un équivalent disponible dans le commerce) 5 mg deux fois par jour (BID) en continu tout au long de l'étude.
Médicament: Ortéronel
Comprimés d'ortéronel
Médicament: Ortéronel Placebo
Comprimés correspondant au placebo d'Orteronel
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg
EXPÉRIMENTAL: Ortéronel 200 mg (Japon)
Orteronel 200 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour en cycles de 28 jours au Japon pendant 3 ans maximum. Le médicament à l'étude sera administré en même temps que de la prednisone (ou un équivalent disponible dans le commerce) 5 mg deux fois par jour (BID) en continu tout au long de l'étude.
Médicament: Ortéronel
Comprimés d'ortéronel
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg
AUTRE: Placebo + Orteronel 300 mg (Japon)
Orteronel comprimés correspondant au placebo, par voie orale, deux fois par jour au cours du cycle 1, suivi d'orteronel 300 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour en cycles de 28 jours au Japon pendant une durée allant jusqu'à 2,8 ans. Le médicament à l'étude sera administré en même temps que de la prednisone (ou un équivalent disponible dans le commerce) 5 mg deux fois par jour (BID) en continu tout au long de l'étude.
Médicament: Ortéronel
Comprimés d'ortéronel
Médicament: Ortéronel Placebo
Comprimés correspondant au placebo d'Orteronel
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg
EXPÉRIMENTAL: Ortéronel 300 mg (Japon)
Orteronel 300 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour en cycles de 28 jours au Japon jusqu'à 2,8 ans. Le médicament à l'étude sera administré en même temps que de la prednisone (ou un équivalent disponible dans le commerce) 5 mg deux fois par jour (BID) en continu tout au long de l'étude.
Médicament: Ortéronel
Comprimés d'ortéronel
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg
AUTRE: Placebo + Orteronel 200 mg (Ex-Japon)

Orteronel comprimés correspondant au placebo, par voie orale, deux fois par jour au cours du cycle 1, suivi d'orteronel 200 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour en cycles de 28 jours en dehors du Japon (Ex-Japon) pendant 3,1 ans maximum.

Le médicament à l'étude sera administré en même temps que de la prednisone (ou un équivalent disponible dans le commerce) 5 mg deux fois par jour (BID) en continu tout au long de l'étude.
Médicament: Ortéronel
Comprimés d'ortéronel
EXPÉRIMENTAL: Orteronel 200 mg (Ex-Japon)
Orteronel 200 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour en cycles de 28 jours Ex-Japon jusqu'à 3,1 ans. Le médicament à l'étude sera administré en même temps que de la prednisone (ou un équivalent disponible dans le commerce) 5 mg deux fois par jour (BID) en continu tout au long de l'étude.
Médicament: Ortéronel
Comprimés d'ortéronel
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg
AUTRE: Placebo + Orteronel 400 mg (Ex-Japon)
Orteronel comprimés correspondant au placebo, par voie orale, deux fois par jour au cours du cycle 1 suivi d'orteronel 400 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour en cycles de 28 jours Ex-Japon pendant jusqu'à 3,1 ans. Le médicament à l'étude sera administré en même temps que de la prednisone (ou un équivalent disponible dans le commerce) 5 mg deux fois par jour (BID) en continu tout au long de l'étude.
Médicament: Ortéronel
Comprimés d'ortéronel
Médicament: Ortéronel Placebo
Comprimés correspondant au placebo d'Orteronel
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg
EXPÉRIMENTAL: Orteronel 400 mg (Ex-Japon)
Orteronel 400 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour en cycles de 28 jours Ex-Japon jusqu'à 3,1 ans. Le médicament à l'étude sera administré en même temps que de la prednisone (ou un équivalent disponible dans le commerce) 5 mg deux fois par jour (BID) en continu tout au long de l'étude.
Médicament: Ortéronel
Comprimés d'ortéronel
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants dont les taux sériques de testostérone sont réduits à ≤ 2 ng/dL après 4 semaines de traitement au Japon
Délai: Base de référence et semaine 4
La testostérone sérique ultra-sensible a été mesurée par chromatographie liquide dans un laboratoire central.
Base de référence et semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec des niveaux de testostérone sérique réduits à ≤ 2 ng/dL dans l'ex-Japon
Délai: Base de référence et semaine 4
La testostérone sérique ultra-sensible a été mesurée par chromatographie liquide dans un laboratoire central.
Base de référence et semaine 4
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du taux de testostérone sérique après 4 semaines de traitement
Délai: Base de référence et semaine 4
La testostérone sérique ultra-sensible a été mesurée par chromatographie liquide dans un laboratoire central.
Base de référence et semaine 4
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de testostérone sérique après 12 semaines de traitement
Délai: Base de référence et semaine 12
La testostérone sérique ultra-sensible a été mesurée par chromatographie liquide dans un laboratoire central.
Base de référence et semaine 12
Pourcentage de participants présentant une réduction de l'antigène spécifique de la prostate ≥ 50 % (PSA50) après 4 semaines de traitement
Délai: Base de référence et semaine 4
Un taux de réponse PSA de 50 % (PSA50) a été défini comme une réduction du PSA ≥ 50 % par rapport au départ.
Base de référence et semaine 4
Pourcentage de participants avec PSA50 après 12 semaines de traitement
Délai: Base de référence et semaine 12
Un taux de réponse PSA de 50 % (PSA50) a été défini comme une réduction du PSA ≥ 50 % par rapport au départ.
Base de référence et semaine 12
Valeurs absolues pour la testostérone
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
La testostérone sérique ultra-sensible a été mesurée par chromatographie liquide dans un laboratoire central.
Baseline, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
Valeurs absolues pour le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEA-S)
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
La quantification sérique à très bas niveau de DHEA-S a été mesurée par chromatographie liquide et spectrométrie de masse (LC/MS) dans un laboratoire central.
Baseline, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
Valeurs absolues de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH)
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
L'ACTH sérique a été dosée par dosage immunométrique au laboratoire central.
Baseline, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
Valeurs absolues pour la corticostérone
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
La corticostérone sérique a été mesurée par chromatographie liquide à haute pression avec spectrométrie de masse au laboratoire central.
Baseline, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
Valeurs absolues pour le cortisol
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
Le cortisol sérique a été mesuré par dosage immunométrique au laboratoire central.
Baseline, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
Valeurs absolues pour l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Baseline et Cycle 2 Jour 1
Le PSA sérique a été mesuré au laboratoire central.
Baseline et Cycle 2 Jour 1
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour l'orteronel et le métabolite M-I
Délai: Cycle 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) est la concentration plasmatique maximale d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps.
Cycle 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
ASC(0-12) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 12 heures après l'administration de l'orteronel et du métabolite M-I
Délai: Cycle 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
L'ASC(0-12) est la mesure de l'aire sous la courbe sur l'intervalle de dosage où la longueur de l'intervalle de dosage est le temps de 0 à 12 heures dans cette étude.
Cycle 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'orteronel et le métabolite M-I
Délai: Cycle 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Tmax : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax), égal au temps (heures) jusqu'à Cmax.
Cycle 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
EI (0-24) Quantité cumulée de médicament excrété dans l'urine pour l'orteronel et le métabolite MI
Délai: Cycle 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Quantité cumulée d'urine excrétée de 0 à 24 heures.
Cycle 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Cmax,ss : concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre pour l'orteronel et le métabolite MI
Délai: Cycle 1 Jour 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre pendant un intervalle de dosage.
Cycle 1 Jour 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Tmax,ss : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax), égal au temps (heures) jusqu'à Cmax à l'état d'équilibre pour l'orteronel et le métabolite M-I
Délai: Cycle 1 Jour 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax), égal au temps (heures) jusqu'à Cmax à l'état d'équilibre.
Cycle 1 Jour 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
ASC(0-tau) : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps Tau sur l'intervalle de dosage pour l'orteronel et le métabolite M-I
Délai: Cycle 1 Jour 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pendant un intervalle de dosage, où tau est la longueur de l'intervalle de dosage.
Cycle 1 Jour 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Rac : indice d'accumulation pour l'orteronel et le métabolite M-I
Délai: Cycle 1 Jour 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Rac a été calculé comme le rapport de l'ASCtau à l'ASC12h.
Cycle 1 Jour 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 heures après la dose
Ctrough,ss : Concentration plasmatique prédose observée à l'état d'équilibre pour l'orteronel et le métabolite M-I
Délai: Cycle 1 Jour 8 Prédose
Concentration plasmatique observée avant la dose à l'état d'équilibre.
Cycle 1 Jour 8 Prédose
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, environ 3,2 ans
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable survenant après avoir reçu l'étude. Un événement indésirable grave est toute expérience qui suggère un danger, une contre-indication, un effet secondaire ou une précaution significatifs qui : -une hospitalisation menaçante, nécessaire ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une incapacité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement significative.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, environ 3,2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 août 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

12 septembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2012

Première publication (ESTIMATION)

16 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C21013
  • 2012-001539-30 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1179-5750 (AUTRE: WHO)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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