Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse i Japan og Ex-Japan for at karakterisere den farmakokinetiske og farmakodynamiske respons på Orteronel (TAK-700) hos kemoterapi-naive deltagere med kastrationsresistent prostatakræft

19. februar 2018 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En undersøgelse i Japan og Ex-Japan for at karakterisere den farmakokinetiske og farmakodynamiske respons på Orteronel (TAK-700) hos kemoterapi-naive patienter med kastrationsresistent prostatakræft

Dette er et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, multiregionalt fase 1/2-studie til karakterisering af de farmakokinetiske og farmakodynamiske responser på orteronel, når det administreres samtidig med prednison hos kemoterapi-naive deltagere med kastrationsresistent prostatakræft

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes orteronel. Orteronel bliver testet til behandling af voksne mænd, der har adenocarcinom i prostata. Denne undersøgelse vil se på farmakokinetikken (hvordan lægemidlet bevæger sig gennem kroppen) og farmakodynamikken (hvordan lægemidlet påvirker kroppen) hos personer, der tager orteronel ud over prednison.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 144 patienter. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (tilfældigt, som at vende en mønt) til en af ​​de otte behandlingsgrupper (4 i Japan, 4 i Ex-Japan), som forbliver uoplyst for deltageren og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der er en akut medicinsk behov).

I Japan:

Deltagerne blev randomiseret i forholdet 2:1:2:1

  • 200 mg orteronel eller placebo-matchende orteronel [(dummy inaktiv pille) - dette er en tablet, der ligner undersøgelseslægemidlet, men har ingen aktiv ingrediens] to gange dagligt (BID) + prednison
  • 300 mg orteronel, eller placebo-matchende orteronel, BID + prednison Ex-Japan Deltagere blev randomiseret i et forhold på 2:1:2:1
  • 200 mg orteronel eller placebo-matchende orteronel, BID i cyklus 1 + prednison
  • 400 mg orteronel, eller placebo-matchende orteronel, BID i cyklus 1 + Prednison

Deltagerne, der oprindeligt blev randomiseret til placebo, modtog 4 ugers placebo og derefter 12 ugers aktiv behandling med orteronel, gik derefter ind i en opfølgende behandlingsperiode. Deltagerne, der oprindeligt blev randomiseret til orteronel, modtog 16 ugers behandling og gik derefter ind i en opfølgende behandlingsperiode.

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført over hele verden. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 3,2 år. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken og et sidste besøg 30 til 40 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

137

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Urology Cancer Center, PC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige deltagere 18 år eller ældre
  • Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom
  • Tidligere kirurgisk kastration eller samtidig brug af et middel til medicinsk kastration [f.eks. Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analog]
  • Prostata-specifikt antigen (PSA) ≥ 2 ng/ml ved screening
  • Progressiv sygdom baseret på PSA og/eller radiografiske kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med orteronel, ketoconazol, aminoglutethimid eller abirateron.
  • Kendt overfølsomhed over for forbindelser relateret til orteronel, orteronel hjælpestoffer, prednison (eller kommercielt tilgængelig ækvivalent) eller GnRH-analog.
  • Al antiandrogenbehandling (inklusive bicalutamid) er udelukket inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Enhver anden behandling for prostatacancer, bortset fra GnRH-analogterapi, såsom progesteron, medroxyprogesteron, progestiner (megesterol) eller 5-alfa-reduktasehæmmere (f.eks. finasterid eller dutasterid), skal seponeres 2 uger før den første dosis af studielægemidlet .
  • Kontinuerlig daglig brug af oral prednison (eller kommercielt tilgængelig tilsvarende), oral dexamethason eller andre systemiske kortikosteroider i mere end 2 uger inden for de 3 måneder før screening (inhalerede, nasale og lokale steroider [f.eks. ledinjektion] er tilladt).
  • Forudgående kemoterapi for prostatacancer, med undtagelse af neoadjuverende/adjuverende behandling som en del af initial primær behandling for lokal sygdom, der blev afsluttet 2 eller flere år før screening.

Bemærk venligst, at der er yderligere inklusions- og eksklusionskriterier. Studiecentret afgør, om du opfylder alle kriterierne.

Stedets personale vil forklare forsøget i detaljer og besvare ethvert spørgsmål, du måtte have, hvis du kvalificerer dig til undersøgelsen. Du kan derefter beslutte, om du vil deltage eller ej. Hvis du ikke kvalificerer dig til forsøget, vil stedets personale forklare årsagerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Placebo + Orteronel 200 mg (Japan)
Orteronel placebo-matchende tabletter, oralt, to gange dagligt i cyklus 1 (28 dage) efterfulgt af orteronel 200 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt i 28 dages cyklusser i Japan i op til 3,1 år. Studielægemidlet vil blive administreret samtidig med prednison (eller kommercielt tilgængeligt tilsvarende) 5 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt gennem hele undersøgelsen.
Medicin: Orteronel
Orteronel tabletter
Medicin: Orteronel Placebo
Orteronel placebo-matchende tabletter
Medicin: Prednison
Prednison 5 mg
EKSPERIMENTEL: Orteronel 200 mg (Japan)
Orteronel 200 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt i 28 dages cyklusser i Japan i op til 3 år. Studielægemidlet vil blive administreret samtidig med prednison (eller kommercielt tilgængeligt tilsvarende) 5 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt gennem hele undersøgelsen.
Medicin: Orteronel
Orteronel tabletter
Medicin: Prednison
Prednison 5 mg
ANDET: Placebo + Orteronel 300 mg (Japan)
Orteronel placebo-matchende tabletter, oralt, to gange dagligt i cyklus 1 efterfulgt af orteronel 300 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt i 28 dages cyklusser i Japan i op til 2,8 år. Studielægemidlet vil blive administreret samtidig med prednison (eller kommercielt tilgængeligt tilsvarende) 5 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt gennem hele undersøgelsen.
Medicin: Orteronel
Orteronel tabletter
Medicin: Orteronel Placebo
Orteronel placebo-matchende tabletter
Medicin: Prednison
Prednison 5 mg
EKSPERIMENTEL: Orteronel 300 mg (Japan)
Orteronel 300 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt i 28 dages cyklusser i Japan i op til 2,8 år. Studielægemidlet vil blive administreret samtidig med prednison (eller kommercielt tilgængeligt tilsvarende) 5 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt gennem hele undersøgelsen.
Medicin: Orteronel
Orteronel tabletter
Medicin: Prednison
Prednison 5 mg
ANDET: Placebo + Orteronel 200 mg (Ex-Japan)

Orteronel placebo-matchende tabletter, oralt, to gange dagligt i cyklus 1 efterfulgt af orteronel 200 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt i 28 dages cyklusser uden for Japan (Ex-Japan) i op til 3,1 år.

Studielægemidlet vil blive administreret samtidig med prednison (eller kommercielt tilgængeligt tilsvarende) 5 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt gennem hele undersøgelsen.
Medicin: Orteronel
Orteronel tabletter
EKSPERIMENTEL: Orteronel 200 mg (Ex-Japan)
Orteronel 200 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt i 28 dages cyklusser Ex-Japan i op til 3,1 år. Studielægemidlet vil blive administreret samtidig med prednison (eller kommercielt tilgængeligt tilsvarende) 5 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt gennem hele undersøgelsen.
Medicin: Orteronel
Orteronel tabletter
Medicin: Prednison
Prednison 5 mg
ANDET: Placebo + Orteronel 400 mg (Ex-Japan)
Orteronel placebo-matchende tabletter, oralt, to gange dagligt i cyklus 1 efterfulgt af orteronel 400 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt i 28 dages cyklusser Ex-Japan i op til 3,1 år. Studielægemidlet vil blive administreret samtidig med prednison (eller kommercielt tilgængeligt tilsvarende) 5 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt gennem hele undersøgelsen.
Medicin: Orteronel
Orteronel tabletter
Medicin: Orteronel Placebo
Orteronel placebo-matchende tabletter
Medicin: Prednison
Prednison 5 mg
EKSPERIMENTEL: Orteronel 400 mg (Ex-Japan)
Orteronel 400 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt i 28 dages cyklusser Ex-Japan i op til 3,1 år. Studielægemidlet vil blive administreret samtidig med prednison (eller kommercielt tilgængeligt tilsvarende) 5 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt gennem hele undersøgelsen.
Medicin: Orteronel
Orteronel tabletter
Medicin: Prednison
Prednison 5 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med serumtestosteronniveauer reduceret til ≤ 2 ng/dL efter 4 ugers behandling i Japan
Tidsramme: Baseline og uge 4
Serum Ultra-sensitivt testosteron blev målt ved væskekromatografi på et centralt laboratorium.
Baseline og uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med serumtestosteronniveauer reduceret til ≤ 2 ng/dL i Ex-Japan
Tidsramme: Baseline og uge 4
Serum Ultra-sensitivt testosteron blev målt ved væskekromatografi på et centralt laboratorium.
Baseline og uge 4
Procent ændring fra baseline i serumtestosteronniveau efter 4 ugers behandling
Tidsramme: Baseline og uge 4
Serum Ultra-sensitivt testosteron blev målt ved væskekromatografi på et centralt laboratorium.
Baseline og uge 4
Procent ændring fra baseline i serumtestosteronniveau efter 12 ugers behandling
Tidsramme: Baseline og uge 12
Serum Ultra-sensitivt testosteron blev målt ved væskekromatografi på et centralt laboratorium.
Baseline og uge 12
Procentdel af deltagere med prostata-specifik antigenreduktion ≥ 50 % (PSA50) efter 4 ugers behandling
Tidsramme: Baseline og uge 4
En 50 % PSA-responsrate (PSA50) blev defineret som PSA-reduktion ≥ 50 % fra baseline.
Baseline og uge 4
Procentdel af deltagere med PSA50 efter 12 ugers behandling
Tidsramme: Baseline og uge 12
En 50 % PSA-responsrate (PSA50) blev defineret som PSA-reduktion ≥ 50 % fra baseline.
Baseline og uge 12
Absolutte værdier for testosteron
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Serum Ultra-sensitivt testosteron blev målt ved væskekromatografi på et centralt laboratorium.
Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Absolutte værdier for dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S)
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Serum Ultralavt niveau kvantificering af DHEA-S blev målt ved væskekromatografi og massespektrometri (LC/MS) på et centralt laboratorium.
Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Absolutte værdier for adrenokortikotropt hormon (ACTH)
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Serum ACTH blev målt ved immunometrisk assay på centrallaboratoriet.
Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Absolutte værdier for kortikosteron
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Serum Corticosteron blev målt ved højtryksvæskekromatografi med massespektrometri på centrallaboratoriet.
Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Absolutte værdier for kortisol
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Serum Cortisol blev målt ved immunometrisk assay på centrallaboratoriet.
Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Absolutte værdier for prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Baseline og cyklus 2 Dag 1
Serum PSA blev målt på centrallaboratoriet.
Baseline og cyklus 2 Dag 1
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Orteronel og M-I metabolit
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
AUC(0-12): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 12 timer efter dosis for Orteronel og M-I metabolit
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
AUC(0-12) er mål for arealet under kurven over doseringsintervallet, hvor længden af ​​doseringsintervallet er 0 til 12 timer i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Orteronel og M-I Metabolite
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax), svarende til tid (timer) til Cmax.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
AE (0-24) Kumulativ mængde af lægemiddel udskilt i urinen for Orteronel og MI-metabolit
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Akkumuleret mængde af urinudskillelsestid 0 til 24 timer.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Cmax,ss: Maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state for Orteronel og MI-metabolit
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Maksimal observeret steady-state plasmakoncentration under et doseringsinterval.
Cyklus 1 Dag 8 Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Tmax,ss: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax), lig med tid (timer) til Cmax ved stabil tilstand for Orteronel og M-I Metabolite
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax), svarende til tid (timer) til Cmax ved steady state.
Cyklus 1 Dag 8 Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
AUC(0-tau): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid Tau over doseringsintervallet for Orteronel og M-I-metabolit
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven under et doseringsinterval, hvor tau er længden af ​​doseringsintervallet.
Cyklus 1 Dag 8 Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Rac: Akkumuleringsindeks for Orteronel og M-I Metabolite
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Rac blev beregnet som forholdet mellem AUCtau og AUC12 timer.
Cyklus 1 Dag 8 Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 timer efter dosis
Ctrough,ss: Observeret førdosis plasmakoncentration ved steady state for Orteronel og M-I metabolit
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 Foruddosis
Observeret plasmakoncentration før dosis ved steady state.
Cyklus 1 Dag 8 Foruddosis
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, ca. 3,2 år
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en uønsket hændelse med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelsen. En alvorlig bivirkning er enhver oplevelse, der tyder på en betydelig fare, kontraindikation, bivirkning eller forholdsregel, der: resulterer i døden, er livet -truende, påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.
Fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, ca. 3,2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. august 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

12. september 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2012

Først opslået (SKØN)

16. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C21013
  • 2012-001539-30 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1179-5750 (ANDET: WHO)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner