Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование в Японии и странах бывшего Японии для характеристики фармакокинетического и фармакодинамического ответа на ортеронел (TAK-700) у участников, ранее не получавших химиотерапию, с резистентным к кастрации раком предстательной железы

19 февраля 2018 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Исследование в Японии и странах бывшего Японии для характеристики фармакокинетического и фармакодинамического ответа на ортеронел (TAK-700) у ранее не получавших химиотерапию пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Это двойное слепое плацебо-контролируемое многорегиональное исследование фазы 1/2 для характеристики фармакокинетических и фармакодинамических ответов на ортеронел при одновременном введении с преднизоном у участников, ранее не получавших химиотерапию, с резистентным к кастрации раком предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируют в этом исследовании, называется ортеронел. Ортеронел проходит испытания для лечения взрослых мужчин с аденокарциномой предстательной железы. В этом исследовании будут рассмотрены фармакокинетика (как лекарство перемещается в организме) и фармакодинамика (как лекарство действует на организм) у людей, которые принимают ортеронел в дополнение к преднизолону.

В исследовании примут участие около 144 пациентов. Участники будут случайным образом распределены (случайно, как подбрасывание монеты) в одну из восьми лечебных групп (4 в Японии, 4 в экс-Японии), которые останутся неизвестными участнику и врачу-исследователю во время исследования (если нет неотложная медицинская помощь).

В Японии:

Участники были рандомизированы в соотношении 2:1:2:1.

  • 200 мг ортеронела или ортеронела, соответствующего плацебо [(фиктивная неактивная таблетка) — это таблетка, которая выглядит как исследуемый препарат, но не содержит активного ингредиента] два раза в день (дважды в день) + преднизолон
  • 300 мг ортеронела или ортеронела, соответствующего плацебо, два раза в день + преднизолон Участники из стран бывшего Японии были рандомизированы в соотношении 2:1:2:1
  • 200 мг ортеронела или ортеронела, соответствующего плацебо, два раза в день в цикле 1 + преднизолон
  • 400 мг ортеронела или ортеронела, соответствующего плацебо, два раза в день в цикле 1 + преднизолон

Участники, первоначально рандомизированные в группу плацебо, получали плацебо в течение 4 недель, а затем 12 недель активного лечения ортеронелом, после чего начался период последующего наблюдения. Участники, первоначально рандомизированные для приема ортеронела, получали лечение в течение 16 недель, а затем вступали в период последующего лечения.

Это многоцентровое исследование будет проводиться по всему миру. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 3,2 года. Участники совершат несколько визитов в клинику и последний визит через 30–40 дней после получения последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

137

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского пола 18 лет и старше
  • Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы
  • Предварительная хирургическая кастрация или одновременное использование агента для медицинской кастрации [например, Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)]
  • Простатспецифический антиген (ПСА) ≥ 2 нг/мл при скрининге
  • Прогрессирующее заболевание на основании ПСА и/или рентгенологических критериев

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия ортеронелом, кетоконазолом, аминоглютетимидом или абиратероном.
  • Известная гиперчувствительность к соединениям, связанным с ортеронелом, вспомогательными веществами ортеронела, преднизолоном (или коммерчески доступным эквивалентом) или аналогом ГнРГ.
  • Любая антиандрогенная терапия (включая бикалутамид) исключается в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Любые другие методы лечения рака предстательной железы, кроме терапии аналогами ГнРГ, такие как прогестерон, медроксипрогестерон, прогестины (мегестерол) или ингибиторы 5-альфа-редуктазы (например, финастерид или дутастерид), должны быть прекращены за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата. .
  • Непрерывный ежедневный прием перорального преднизолона (или имеющегося в продаже эквивалента), перорального дексаметазона или других системных кортикостероидов в течение более 2 недель в течение 3 месяцев до скрининга (разрешены ингаляционные, назальные и местные стероиды [например, инъекции в суставы]).
  • Предшествующая химиотерапия рака предстательной железы, за исключением неоадъювантной/адъювантной терапии в рамках начального первичного лечения местного заболевания, которое было завершено за 2 года или более до скрининга.

Обратите внимание, что существуют дополнительные критерии включения и исключения. Учебный центр определит, соответствуете ли вы всем критериям.

Персонал исследовательского центра подробно расскажет об испытании и ответит на любой вопрос, который может у вас возникнуть, если вы соответствуете требованиям для участия в исследовании. Затем вы можете решить, хотите ли вы участвовать. Если вы не подходите для пробной версии, персонал сайта объяснит вам причины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Плацебо + Ортеронел 200 мг (Япония)
Ортеронел в таблетках, соответствующих плацебо, перорально, два раза в день в цикле 1 (28 дней), затем ортеронел 200 мг, таблетки перорально, два раза в день в течение 28-дневных циклов в Японии на срок до 3,1 года. Исследуемый препарат будет вводиться одновременно с преднизоном (или имеющимся в продаже эквивалентом) в дозе 5 мг два раза в день (дважды в сутки) непрерывно на протяжении всего исследования.
Лекарство: Ортеронель
Ортеронел таблетки
Лекарство: Ортеронел Плацебо
Таблетки Ортеронел, соответствующие плацебо
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 5 мг
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ортеронел 200 мг (Япония)
Ортеронел 200 мг, таблетки перорально, два раза в день циклами по 28 дней в Японии на срок до 3 лет. Исследуемый препарат будет вводиться одновременно с преднизоном (или имеющимся в продаже эквивалентом) в дозе 5 мг два раза в день (дважды в сутки) непрерывно на протяжении всего исследования.
Лекарство: Ортеронель
Ортеронел таблетки
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 5 мг
ДРУГОЙ: Плацебо + Ортеронел 300 мг (Япония)
Ортеронел в таблетках, соответствующих плацебо, перорально, два раза в день в цикле 1, затем ортеронел 300 мг, таблетки перорально, два раза в день в течение 28-дневных циклов в Японии на срок до 2,8 лет. Исследуемый препарат будет вводиться одновременно с преднизоном (или имеющимся в продаже эквивалентом) в дозе 5 мг два раза в день (дважды в сутки) непрерывно на протяжении всего исследования.
Лекарство: Ортеронель
Ортеронел таблетки
Лекарство: Ортеронел Плацебо
Таблетки Ортеронел, соответствующие плацебо
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 5 мг
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ортеронел 300 мг (Япония)
Ортеронел 300 мг, таблетки, перорально, два раза в день циклами по 28 дней в Японии на срок до 2,8 лет. Исследуемый препарат будет вводиться одновременно с преднизоном (или имеющимся в продаже эквивалентом) в дозе 5 мг два раза в день (дважды в сутки) непрерывно на протяжении всего исследования.
Лекарство: Ортеронель
Ортеронел таблетки
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 5 мг
ДРУГОЙ: Плацебо + Ортеронел 200 мг (Ex-Japan)

Ортеронел в таблетках, соответствующих плацебо, перорально, два раза в день в цикле 1, затем ортеронел 200 мг, таблетки перорально, два раза в день в течение 28-дневных циклов за пределами Японии (бывшая Япония) на срок до 3,1 года.

Исследуемый препарат будет вводиться одновременно с преднизоном (или имеющимся в продаже эквивалентом) в дозе 5 мг два раза в день (дважды в сутки) непрерывно на протяжении всего исследования.
Лекарство: Ортеронель
Ортеронел таблетки
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ортеронел 200 мг (Ex-Japan)
Ортеронел 200 мг, таблетки, перорально, два раза в день циклами по 28 дней. Экс-Япония на срок до 3,1 года. Исследуемый препарат будет вводиться одновременно с преднизоном (или имеющимся в продаже эквивалентом) в дозе 5 мг два раза в день (дважды в сутки) непрерывно на протяжении всего исследования.
Лекарство: Ортеронель
Ортеронел таблетки
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 5 мг
ДРУГОЙ: Плацебо + Ортеронел 400 мг (Ex-Japan)
Ортеронел в таблетках, соответствующих плацебо, перорально, два раза в день в цикле 1, затем ортеронел 400 мг, таблетки перорально, два раза в день в течение 28-дневных циклов За пределами Японии на срок до 3,1 года. Исследуемый препарат будет вводиться одновременно с преднизоном (или имеющимся в продаже эквивалентом) в дозе 5 мг два раза в день (дважды в сутки) непрерывно на протяжении всего исследования.
Лекарство: Ортеронель
Ортеронел таблетки
Лекарство: Ортеронел Плацебо
Таблетки Ортеронел, соответствующие плацебо
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 5 мг
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ортеронел 400 мг (Ex-Japan)
Ортеронел 400 мг, таблетки, перорально, два раза в день в течение 28-дневных циклов. Экс-Япония на срок до 3,1 года. Исследуемый препарат будет вводиться одновременно с преднизоном (или имеющимся в продаже эквивалентом) в дозе 5 мг два раза в день (дважды в сутки) непрерывно на протяжении всего исследования.
Лекарство: Ортеронель
Ортеронел таблетки
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 5 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со снижением уровня тестостерона в сыворотке до ≤ 2 нг/дл после 4 недель лечения в Японии
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 неделя
Сыворотка Ультрачувствительный тестостерон измеряли жидкостной хроматографией в центральной лаборатории.
Исходный уровень и 4 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со сниженным уровнем тестостерона в сыворотке до ≤ 2 нг/дл в странах бывшего Японии
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 неделя
Сыворотка Ультрачувствительный тестостерон измеряли жидкостной хроматографией в центральной лаборатории.
Исходный уровень и 4 неделя
Процентное изменение уровня тестостерона в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем после 4 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 неделя
Сыворотка Ультрачувствительный тестостерон измеряли жидкостной хроматографией в центральной лаборатории.
Исходный уровень и 4 неделя
Процентное изменение уровня тестостерона в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем после 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Сыворотка Ультрачувствительный тестостерон измеряли жидкостной хроматографией в центральной лаборатории.
Исходный уровень и 12-я неделя
Процент участников со снижением уровня простатспецифического антигена ≥ 50% (PSA50) после 4 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 неделя
Частота ответа ПСА 50% (PSA50) определялась как снижение уровня ПСА ≥ 50% от исходного уровня.
Исходный уровень и 4 неделя
Процент участников с уровнем ПСА50 после 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Частота ответа ПСА 50% (PSA50) определялась как снижение уровня ПСА ≥ 50% от исходного уровня.
Исходный уровень и 12-я неделя
Абсолютные значения тестостерона
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 8 и цикл 2, день 1
Сыворотка Ультрачувствительный тестостерон измеряли жидкостной хроматографией в центральной лаборатории.
Исходный уровень, цикл 1, день 8 и цикл 2, день 1
Абсолютные значения содержания дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С)
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 8 и цикл 2, день 1
Сыворотка Количественное определение DHEA-S при ультранизком уровне измеряли с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ЖХ/МС) в центральной лаборатории.
Исходный уровень, цикл 1, день 8 и цикл 2, день 1
Абсолютные значения адренокортикотропного гормона (АКТГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 8 и цикл 2, день 1
Уровень АКТГ в сыворотке измеряли иммунометрическим методом в центральной лаборатории.
Исходный уровень, цикл 1, день 8 и цикл 2, день 1
Абсолютные значения кортикостерона
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 8 и цикл 2, день 1
Уровень кортикостерона в сыворотке измеряли жидкостной хроматографией высокого давления с масс-спектрометрией в центральной лаборатории.
Исходный уровень, цикл 1, день 8 и цикл 2, день 1
Абсолютные значения кортизола
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 8 и цикл 2, день 1
Уровень кортизола в сыворотке измеряли иммунометрическим методом в центральной лаборатории.
Исходный уровень, цикл 1, день 8 и цикл 2, день 1
Абсолютные значения простатспецифического антигена (ПСА)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 2 День 1
Сывороточный ПСА измеряли в центральной лаборатории.
Исходный уровень и цикл 2 День 1
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для ортеронела и метаболита M-I
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) представляет собой пиковую концентрацию препарата в плазме после введения, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Цикл 1 День 1 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
AUC(0-12): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов после введения дозы ортеронела и метаболита M-I.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
AUC(0-12) является мерой площади под кривой в течение интервала дозирования, где продолжительность интервала дозирования составляет время от 0 до 12 часов в этом исследовании.
Цикл 1 День 1 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для ортеронела и метаболита M-I
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), равное времени (часы) достижения Cmax.
Цикл 1 День 1 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
AE (0-24) Кумулятивное количество препарата, выведенного с мочой для ортеронела и MI-метаболита
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Кумулятивное количество выделяемой мочи за время от 0 до 24 часов.
Цикл 1 День 1 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Cmax,ss: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме в стабильном состоянии для ортеронела и MI-метаболита
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Максимальная наблюдаемая стационарная концентрация в плазме в течение интервала дозирования.
Цикл 1 День 8 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Tmax,ss: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), равное времени (часы) до Cmax в стабильном состоянии для ортеронела и метаболита M-I.
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), равное времени (часы) достижения Cmax в равновесном состоянии.
Цикл 1 День 8 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
AUC(0-tau): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени Tau в течение интервала дозирования ортеронела и метаболита M-I
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования, где тау — продолжительность интервала дозирования.
Цикл 1 День 8 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Rac: индекс накопления ортеронела и метаболита MI
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Rac рассчитывали как отношение AUCtau к AUC12ч.
Цикл 1 День 8 До введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 часов после введения дозы
Ctrough,ss: наблюдаемая концентрация в плазме перед введением дозы в устойчивом состоянии для ортеронела и метаболита M-I
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 Перед введением
Наблюдаемая додозовая концентрация в плазме в равновесном состоянии.
Цикл 1 День 8 Перед введением
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От подписания формы информированного согласия до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, примерно 3,2 года.
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных данных), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Побочное явление, возникающее в связи с лечением (TEAE), определяется как нежелательное явление с началом, которое происходит после прохождения исследования. Серьезное нежелательное явление — это любой опыт, который предполагает серьезную опасность, противопоказание, побочный эффект или меры предосторожности, которые: приводят к смерти, жизни - угрожающая, требующая стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации, приводящая к стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности, являющаяся врожденной аномалией/врожденным дефектом или имеющая медицинское значение.
От подписания формы информированного согласия до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, примерно 3,2 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 августа 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 сентября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C21013
  • 2012-001539-30 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1179-5750 (ДРУГОЙ: WHO)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться