Estudo no Japão e Ex-Japão para caracterizar a resposta farmacocinética e farmacodinâmica ao Orteronel (TAK-700) em participantes virgens de quimioterapia com câncer de próstata resistente à castração
19 de fevereiro de 2018 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo no Japão e ex-Japão para caracterizar a resposta farmacocinética e farmacodinâmica ao Orteronel (TAK-700) em pacientes virgens de quimioterapia com câncer de próstata resistente à castração
Este é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, multirregional de fase 1/2 para caracterizar as respostas farmacocinéticas e farmacodinâmicas ao orteronel quando administrado concomitantemente com prednisona em participantes sem tratamento quimioterápico com câncer de próstata resistente à castração
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada orteronel. O Orteronel está sendo testado para tratar homens adultos com adenocarcinoma da próstata. Este estudo examinará a farmacocinética (como a droga se move pelo corpo) e a farmacodinâmica (como a droga afeta o corpo) em pessoas que tomam orteronel além da prednisona.
O estudo envolverá aproximadamente 144 pacientes. Os participantes serão designados aleatoriamente (por acaso, como jogar uma moeda) para um dos oito grupos de tratamento (4 no Japão, 4 no Ex-Japão), que permanecerão não revelados ao participante e ao médico do estudo durante o estudo (a menos que haja um necessidade médica urgente).
No Japão:
Os participantes foram randomizados em uma proporção de 2:1:2:1
- 200 mg de orteronel ou orteronel compatível com placebo [(pílula inativa simulada) - este é um comprimido que se parece com o medicamento do estudo, mas não contém ingrediente ativo] duas vezes ao dia (BID) + prednisona
- 300 mg de orteronel, ou orteronel compatível com placebo, BID + prednisona Ex-Japão Os participantes foram randomizados em uma proporção de 2:1:2:1
- 200 mg de orteronel ou orteronel compatível com placebo, BID no Ciclo 1 + prednisona
- 400 mg de orteronel, ou orteronel compatível com placebo, BID no Ciclo 1 + Prednisona
Os participantes inicialmente randomizados para placebo receberam 4 semanas de placebo e, em seguida, 12 semanas de tratamento ativo com orteronel, em seguida, entraram em um período de tratamento de período de acompanhamento. Os participantes inicialmente randomizados para orteronel receberam 16 semanas de tratamento e depois entraram em um período de tratamento de acompanhamento.
Este estudo multicêntrico será realizado em todo o mundo. O tempo total para participar deste estudo é de aproximadamente 3,2 anos. Os participantes farão várias visitas à clínica e uma visita final 30 a 40 dias após receberem a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
137
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center, PC
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino com 18 anos ou mais
- O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata
- Castração cirúrgica prévia ou uso concomitante de um agente para castração médica [por exemplo, Análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH)]
- Antígeno específico da próstata (PSA) ≥ 2 ng/mL na triagem
- Doença progressiva com base no PSA e/ou critérios radiográficos
Critério de exclusão:
- Terapia prévia com orteronel, cetoconazol, aminoglutetimida ou abiraterona.
- Hipersensibilidade conhecida a compostos relacionados a orteronel, excipientes de orteronel, prednisona (ou equivalente disponível comercialmente) ou análogo de GnRH.
- Toda terapia antiandrogênica (incluindo bicalutamida) é excluída dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Quaisquer outras terapias para câncer de próstata, além da terapia com análogos de GnRH, como progesterona, medroxiprogesterona, progestinas (megesterol) ou inibidores da 5-alfa redutase (por exemplo, finasterida ou dutasterida), devem ser descontinuadas 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo .
- Uso diário contínuo de prednisona oral (ou equivalente disponível comercialmente), dexametasona oral ou outros corticosteroides sistêmicos por mais de 2 semanas nos 3 meses anteriores à triagem (esteróides inalatórios, nasais e locais [por exemplo, injeção articular] são permitidos).
- Quimioterapia prévia para câncer de próstata, com exceção de terapia neoadjuvante/adjuvante como parte do tratamento primário inicial para doença local que foi concluída 2 anos ou mais antes da triagem.
Por favor, note que existem critérios adicionais de inclusão e exclusão. O centro de estudos determinará se você atende a todos os critérios.
O pessoal do centro explicará o teste em detalhes e responderá a qualquer pergunta que você possa ter se você se qualificar para o estudo. Você pode então decidir se deseja ou não participar. Se você não se qualificar para o teste, o pessoal do site explicará os motivos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Placebo + Orteronel 200 mg (Japão)
Orteronel comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, duas vezes ao dia no Ciclo 1 (28 dias), seguido de orteronel 200 mg, comprimidos por via oral, duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias no Japão por até 3,1 anos.
O medicamento do estudo será administrado concomitantemente com prednisona (ou equivalente disponível comercialmente) 5 mg duas vezes ao dia (BID) continuamente ao longo do estudo.
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Orteronel comprimidos
Orteronel comprimidos correspondentes ao placebo
Prednisona 5mg
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EXPERIMENTAL: Orteronel 200 mg (Japão)
Orteronel 200 mg, comprimidos, por via oral, duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias no Japão por até 3 anos.
O medicamento do estudo será administrado concomitantemente com prednisona (ou equivalente disponível comercialmente) 5 mg duas vezes ao dia (BID) continuamente ao longo do estudo.
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Orteronel comprimidos
Prednisona 5mg
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OUTRO: Placebo + Orteronel 300 mg (Japão)
Orteronel comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, duas vezes ao dia no Ciclo 1, seguido de orteronel 300 mg, comprimidos por via oral, duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias no Japão por até 2,8 anos.
O medicamento do estudo será administrado concomitantemente com prednisona (ou equivalente disponível comercialmente) 5 mg duas vezes ao dia (BID) continuamente ao longo do estudo.
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Orteronel comprimidos
Orteronel comprimidos correspondentes ao placebo
Prednisona 5mg
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EXPERIMENTAL: Orteronel 300 mg (Japão)
Orteronel 300 mg, comprimidos, por via oral, duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias no Japão por até 2,8 anos.
O medicamento do estudo será administrado concomitantemente com prednisona (ou equivalente disponível comercialmente) 5 mg duas vezes ao dia (BID) continuamente ao longo do estudo.
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Orteronel comprimidos
Prednisona 5mg
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OUTRO: Placebo + Orteronel 200 mg (Ex-Japão)
Orteronel comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, duas vezes ao dia no Ciclo 1, seguido de orteronel 200 mg, comprimidos por via oral, duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias fora do Japão (ex-Japão) por até 3,1 anos. O medicamento do estudo será administrado concomitantemente com prednisona (ou equivalente disponível comercialmente) 5 mg duas vezes ao dia (BID) continuamente ao longo do estudo. |
Orteronel comprimidos
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EXPERIMENTAL: Orteronel 200 mg (Ex-Japão)
Orteronel 200 mg, comprimidos, via oral, duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias Ex-Japão por até 3,1 anos.
O medicamento do estudo será administrado concomitantemente com prednisona (ou equivalente disponível comercialmente) 5 mg duas vezes ao dia (BID) continuamente ao longo do estudo.
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Orteronel comprimidos
Prednisona 5mg
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OUTRO: Placebo + Orteronel 400 mg (Ex-Japão)
Orteronel comprimidos equivalentes ao placebo, por via oral, duas vezes ao dia no Ciclo 1, seguido de orteronel 400 mg, comprimidos por via oral, duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias Ex-Japão por até 3,1 anos.
O medicamento do estudo será administrado concomitantemente com prednisona (ou equivalente disponível comercialmente) 5 mg duas vezes ao dia (BID) continuamente ao longo do estudo.
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Orteronel comprimidos
Orteronel comprimidos correspondentes ao placebo
Prednisona 5mg
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EXPERIMENTAL: Orteronel 400 mg (Ex-Japão)
Orteronel 400 mg, comprimidos, via oral, duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias Ex-Japão por até 3,1 anos.
O medicamento do estudo será administrado concomitantemente com prednisona (ou equivalente disponível comercialmente) 5 mg duas vezes ao dia (BID) continuamente ao longo do estudo.
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Orteronel comprimidos
Prednisona 5mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com níveis séricos de testosterona reduzidos para ≤ 2 ng/dL após 4 semanas de tratamento no Japão
Prazo: Linha de base e Semana 4
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A testosterona ultra-sensível sérica foi medida por cromatografia líquida em um laboratório central.
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Linha de base e Semana 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com níveis séricos de testosterona reduzidos para ≤ 2 ng/dL no Ex-Japão
Prazo: Linha de base e Semana 4
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A testosterona ultra-sensível sérica foi medida por cromatografia líquida em um laboratório central.
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Linha de base e Semana 4
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de testosterona após 4 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base e Semana 4
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A testosterona ultra-sensível sérica foi medida por cromatografia líquida em um laboratório central.
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Linha de base e Semana 4
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de testosterona após 12 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A testosterona ultra-sensível sérica foi medida por cromatografia líquida em um laboratório central.
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Linha de base e Semana 12
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Porcentagem de participantes com redução do antígeno específico da próstata ≥ 50% (PSA50) após 4 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base e Semana 4
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Uma taxa de resposta de PSA de 50% (PSA50) foi definida como redução de PSA ≥ 50% da linha de base.
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Linha de base e Semana 4
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Porcentagem de participantes com PSA50 após 12 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Uma taxa de resposta de PSA de 50% (PSA50) foi definida como redução de PSA ≥ 50% da linha de base.
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Linha de base e Semana 12
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Valores absolutos de testosterona
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 8 e ciclo 2 dia 1
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A testosterona ultra-sensível sérica foi medida por cromatografia líquida em um laboratório central.
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Linha de base, ciclo 1 dia 8 e ciclo 2 dia 1
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Valores absolutos para sulfato de desidroepiandrosterona (DHEA-S)
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 8 e ciclo 2 dia 1
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A quantificação sérica de nível ultra baixo de DHEA-S foi medida por cromatografia líquida e espectrometria de massa (LC/MS) em um laboratório central.
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Linha de base, ciclo 1 dia 8 e ciclo 2 dia 1
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Valores absolutos para o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 8 e ciclo 2 dia 1
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O ACTH sérico foi medido por ensaio imunométrico no laboratório central.
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Linha de base, ciclo 1 dia 8 e ciclo 2 dia 1
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Valores absolutos para corticosterona
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 8 e ciclo 2 dia 1
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A corticosterona sérica foi medida por cromatografia líquida de alta pressão com espectrometria de massa no laboratório central.
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Linha de base, ciclo 1 dia 8 e ciclo 2 dia 1
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Valores absolutos para cortisol
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 8 e ciclo 2 dia 1
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O cortisol sérico foi medido por ensaio imunométrico no laboratório central.
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Linha de base, ciclo 1 dia 8 e ciclo 2 dia 1
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Valores absolutos para antígeno específico da próstata (PSA)
Prazo: Linha de base e ciclo 2 dia 1
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O PSA sérico foi medido no laboratório central.
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Linha de base e ciclo 2 dia 1
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Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Orteronel e Metabólito M-I
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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A concentração plasmática máxima observada (Cmax) é a concentração plasmática máxima de um fármaco após a administração, obtida diretamente da curva concentração plasmática-tempo.
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Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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AUC(0-12): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 12 horas pós-dose para Orteronel e metabólito M-I
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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AUC(0-12) é a medida da área sob a curva ao longo do intervalo de dosagem, onde a duração do intervalo de dosagem é de 0 a 12 horas neste estudo.
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Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para Orteronel e metabólito M-I
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax), igual ao tempo (horas) para Cmax.
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Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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AE (0-24) Quantidade Cumulativa de Fármaco Excretado na Urina para Orteronel e Metabólito MI
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Quantidade cumulativa de tempo excretado de urina 0 a 24 horas.
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Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Cmax,ss: Concentração plasmática máxima observada no estado estacionário para Orteronel e MI-Metabólito
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Concentração plasmática máxima observada no estado estacionário durante um intervalo de dosagem.
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Ciclo 1 Dia 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Tmax,ss: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax), igual ao tempo (horas) para Cmax no estado estacionário para Orteronel e metabólito M-I
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax), igual ao tempo (horas) para Cmax no estado estacionário.
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Ciclo 1 Dia 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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AUC(0-tau): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo Tau durante o intervalo de dosagem para Orteronel e metabólito M-I
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem, onde tau é a duração do intervalo de dosagem.
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Ciclo 1 Dia 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Rac: Índice de Acumulação para Orteronel e M-I Metabólito
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Rac foi calculado como a razão de AUCtau para AUC12hr.
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Ciclo 1 Dia 8 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12 horas pós-dose
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Cvale,ss: Concentração plasmática pré-dose observada no estado estacionário para Orteronel e metabólito M-I
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 Pré-dose
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Concentração plasmática pré-dose observada no estado estacionário.
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Ciclo 1 Dia 8 Pré-dose
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, aproximadamente 3,2 anos
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do estudo Um evento adverso grave é qualquer experiência que sugira um perigo significativo, contraindicação, efeito colateral ou precaução que: resulta em morte, é vida -internação hospitalar necessária e ameaçadora ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é clinicamente significativo.
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Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, aproximadamente 3,2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
20 de agosto de 2012
Conclusão Primária (REAL)
12 de setembro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
20 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- C21013
- 2012-001539-30 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1179-5750 (OUTRO: WHO)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .