Pilotní studie diflunisalu u dospělých infikovaných HIV

Po informovaném souhlasu potenciální subjekty podstoupí screeningovou návštěvu, aby se určila způsobilost ke studii. Do 2 týdnů od screeningu podstoupí 1. den návštěvu pro krevní testy. Při návštěvě 8. dne následující pondělí, po dokončení procedur studijní návštěvy, začnou užívat diflunisal 500 mg dvakrát denně ústy po dobu 4 týdnů (dny 8-36, období studijní léčby), během nichž budou jednou viděni týden na krevní testy. Po poslední dávce diflunisalu, která bude podána ráno 36. dne, budou vyšetřeni na krevní testy po 1 týdnu bez studovaného léku (43. den, fáze vymývání) a znovu na poslední návštěvu po 2 týdnech mimo studii droga, v den 50.

Subjekty budou poučeny, aby užívaly diflunisal 500 mg ústy ve dvou dávkách s odstupem přibližně 12 hodin (+ nebo - 1 hodina), s jídlem nebo bez jídla. Zásoba na 2 týdny bude vydána ve dnech 8 a 22. Lahvičky na studijní léky (prázdné nebo ne) budou vráceny na kliniku ve dnech 22 a 36. Bude provedeno sčítání pilulek za účelem posouzení dodržování. Adherence bude dále hodnocena měřením hladin diflunisalu ve vzorcích plazmy odebraných týdně počínaje výchozí návštěvou a testovaných na konci studie.

Poté, co subjekt poskytne informovaný souhlas, bude provedena screeningová návštěva včetně kompletní lékařské anamnézy a záznamu souběžných léků, aby se určila způsobilost ke studii. Kompletní fyzikální vyšetření, CBC, počet krevních destiček, sérový kreatinin a odhadovaná GFR, sérový draslík, AST, ALT, celkový bilirubin, počet CD4 buněk a těhotenský test pro ženy ve fertilním věku budou provedeny při screeningové návštěvě a zopakovány při závěrečná studijní návštěva. Při každé studijní návštěvě bude odebrána krev na HIV RNA a vzorek séra bude odebrán a uložen pro měření C-reaktivního proteinu (CRP), d-dimeru a případně dalších zánětlivých biomarkerů. Plazma (pro měření hladiny diflunisalu) a mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou odebírány a skladovány týdně od základní návštěvy do 50. dne. PBMC budou zmrazeny a odeslány v dávkách Eric Verdin, MD na Gladstone Institute of Virology and Immunology (1650 Owens St San Francisco, CA 94158, USA) pro analýzu podskupin T buněk (naivní, paměťové CD4 a CD8 T buňky) a úrovně acetylace proteinů (histonů nebo jiných) jako náhradního markeru aktivity léčiva. Nežádoucí účinky a souběžná medikace budou zaznamenány při základní návštěvě a aktualizovány každý týden.

Po dokončení závěrečné studijní návštěvy budou subjekty kompenzovány za jejich čas ve výši 500 $. Subjekty, které potřebují předčasně ukončit studii, např. v důsledku významných klinických nebo laboratorních nežádoucích příhod souvisejících se studovaným lékem, obdrží na konci své účasti ve studii plné stipendium. Subjekty, které se rozhodnou předčasně odstoupit ze studie nebo které byly staženy z důvodu nedodržení podmínek studie, nebudou mít nárok na stipendium. Subjekty, které požadují průběžné proplácení cestovních výdajů, aby mohly navštěvovat studijní pobyty, obdrží zálohy na stipendium po předložení účtenek za parkování atd.