Pilotundersøgelse af Diflunisal hos HIV-inficerede voksne

Efter informeret samtykke vil potentielle forsøgspersoner gennemgå et screeningsbesøg for at afgøre, om studiet er berettiget. Inden for 2 uger efter screening vil de gennemgå et dag 1-besøg til blodprøvetagning. Ved besøget på dag 8 den følgende mandag, efter at undersøgelsesbesøgsprocedurerne er afsluttet, vil de begynde at tage diflunisal 500 mg to gange dagligt gennem munden i 4 uger (dage 8-36, undersøgelsesbehandlingsperiode), hvor de vil blive set én gang en uge til blodprøver. Efter den sidste dosis diflunisal, som tages om morgenen på dag 36, vil de blive tilset til blodprøver efter 1 uges pause med studielægemidlet (dage 43, udvaskningsfase) og igen til et sidste besøg efter 2 ugers pause i studiet stof på dag 50.

Forsøgspersoner vil blive instrueret i at tage diflunisal 500 mg gennem munden i to doser med ca. 12 timers mellemrum (+ eller - 1 time), med eller uden mad. En 2-ugers forsyning vil blive udleveret på dag 8 og 22. Studiemedicinflasker (tomme eller ej) vil blive returneret til klinikken på dag 22 og 36. Pilletællinger vil blive udført for at vurdere overholdelse. Adhærens vil yderligere blive evalueret ved at måle diflunisale lægemiddelniveauer i plasmaprøver indsamlet ugentligt startende ved baseline-besøget og analyseret ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Efter forsøgspersonen har givet informeret samtykke, vil der blive udført et screeningsbesøg, herunder en komplet sygehistorie og registrering af samtidig medicin for at afgøre, om undersøgelsen er berettiget. Fuldstændig fysisk undersøgelse, CBC, trombocyttal, serumkreatinin og estimeret GFR, serumkalium, AST, ALT, total bilirubin, CD4-celletal og graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder vil blive udført ved screeningsbesøget og gentaget på afsluttende studiebesøg. Ved hvert studiebesøg vil der blive udtaget blod for HIV RNA, og en serumprøve vil blive indsamlet og opbevaret til måling af C-reaktivt protein (CRP), d-dimer og muligvis andre inflammatoriske biomarkører. Plasma (til måling af diflunisal lægemiddelniveau) og perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) vil blive opsamlet og opbevaret ugentligt fra baselinebesøget til dag 50. PBMC'er vil blive frosset og sendt i partier til Eric Verdin, MD ved Gladstone Institute of Virology and Immunology (1650 Owens St. San Francisco, CA 94158, USA) til analyse af T-celle undergrupper (naive, hukommelse CD4 og CD8 T-celler) og niveauer af proteinacetylering (histon eller andet) som en surrogatmarkør for lægemiddelaktivitet. Bivirkninger og samtidig medicin vil blive registreret ved baselinebesøget og opdateret ugentligt.

Efter afslutningen af ​​det sidste studiebesøg vil forsøgspersoner blive kompenseret for deres tid med et beløb på $500. Forsøgspersoner, der skal afbryde studiet tidligt, f.eks. på grund af væsentlige kliniske eller laboratoriemæssige uønskede hændelser relateret til undersøgelseslægemidlet, vil modtage det fulde stipendium ved afslutningen af ​​deres deltagelse i undersøgelsen. Forsøgspersoner, der vælger at trække sig fra studiet tidligt, eller som trækkes tilbage på grund af manglende overholdelse af studiet, vil ikke være berettiget til at modtage stipendiet. Forsøgspersoner, der har behov for løbende refusion af rejseudgifter for at gøre det muligt for dem at deltage i studiebesøg, vil modtage forskud på deres stipendium ved udlevering af kvitteringer for parkering mv.