Estudo piloto de Diflunisal em adultos infectados pelo HIV

Após o consentimento informado, os indivíduos em potencial serão submetidos a uma visita de triagem para determinar a elegibilidade do estudo. Dentro de 2 semanas após a triagem, eles passarão por uma visita do dia 1 para exames de sangue. Na visita do Dia 8 na segunda-feira seguinte, após a conclusão dos procedimentos da visita do estudo, eles começarão a tomar diflunisal 500 mg duas vezes ao dia por via oral durante 4 semanas (Dias 8-36, período de tratamento do estudo), durante o qual serão vistos uma vez uma semana para exames de sangue. Após a última dose de diflunisal que será tomada na manhã do dia 36, ​​eles serão examinados para exames de sangue após 1 semana sem o medicamento do estudo (dias 43, fase de washout) e novamente para uma visita final após 2 semanas sem o estudo droga, no dia 50.

Os indivíduos serão instruídos a tomar diflunisal 500 mg por via oral em duas doses com aproximadamente 12 horas de intervalo (+ ou - 1 hora), com ou sem alimentos. Um suprimento de 2 semanas será distribuído nos dias 8 e 22. Os frascos de medicamento do estudo (vazios ou não) serão devolvidos à clínica nos dias 22 e 36. A contagem de comprimidos será realizada para avaliar a adesão. A adesão será ainda avaliada medindo os níveis do fármaco diflunisal em amostras de plasma recolhidas semanalmente a partir da visita inicial e analisadas no final do estudo.

Após o consentimento informado do sujeito, uma visita de triagem será realizada, incluindo um histórico médico completo e registro de medicamentos concomitantes para determinar a elegibilidade do estudo. Exame físico completo, hemograma completo, contagem de plaquetas, creatinina sérica e TFG estimada, potássio sérico, AST, ALT, bilirrubina total, contagem de células CD4 e teste de gravidez para mulheres em idade fértil serão realizados na visita de triagem e repetidos no última visita de estudo. Em cada visita de estudo, o sangue será coletado para o RNA do HIV e uma amostra de soro será coletada e armazenada para medição da proteína C reativa (PCR), d-dímero e possivelmente outros biomarcadores inflamatórios. O plasma (para medição do nível da droga diflunisal) e as células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão coletados e armazenados semanalmente desde a visita inicial até o dia 50. PBMCs serão congelados e enviados em lotes para Eric Verdin, MD no Gladstone Institute of Virology and Immunology (1650 Owens St San Francisco, CA 94158, EUA) para análise de subconjuntos de células T (naive, células CD4 e CD8 T de memória) e níveis de acetilação de proteínas (histonas ou outros) como um marcador substituto da atividade da droga. Eventos adversos e medicações concomitantes serão registrados na visita inicial e atualizados semanalmente.

Após a conclusão da visita final do estudo, os participantes serão compensados ​​por seu tempo no valor de $ 500. Indivíduos que precisam interromper o estudo precocemente, por ex. devido a eventos adversos clínicos ou laboratoriais significativos relacionados ao medicamento do estudo, receberão o valor integral ao final de sua participação no estudo. Os indivíduos que optam por se retirar do estudo antecipadamente ou que são retirados por não adesão ao estudo não serão elegíveis para receber o estipêndio. Os indivíduos que necessitam de reembolso contínuo para despesas de viagem para que possam comparecer às visitas do estudo receberão adiantamentos em seu estipêndio mediante o fornecimento de recibos de estacionamento, etc.