Pilotstudie av Diflunisal hos HIV-infiserte voksne

Etter informert samtykke vil potensielle forsøkspersoner gjennomgå et screeningbesøk for å avgjøre studiekvalifisering. Innen 2 uker etter screening vil de gjennomgå et dag 1-besøk for blodprøve. Ved dag 8-besøket påfølgende mandag, etter at studiebesøksprosedyrene er fullført, vil de begynne å ta diflunisal 500 mg to ganger daglig gjennom munnen i 4 uker (dager 8-36, studiebehandlingsperiode), hvor de vil bli sett én gang en uke for blodprøver. Etter den siste dosen av diflunisal som tas om morgenen dag 36, vil de bli sett for blodprøver etter 1 uke av studiemedisinen (dager 43, utvaskingsfase), og igjen for et siste besøk etter 2 ukers fri studie. narkotika, på dag 50.

Pasienter vil bli bedt om å ta diflunisal 500 mg gjennom munnen i to doser med ca. 12 timers mellomrom (+ eller - 1 time), med eller uten mat. En 2-ukers forsyning vil bli utlevert på dag 8 og 22. Studiemedisinsflasker (tomme eller ikke) vil bli returnert til klinikken på dag 22 og 36. Pilleteller vil bli utført for å vurdere etterlevelse. Overholdelse vil videre bli evaluert ved å måle diflunisale legemiddelnivåer i plasmaprøver samlet inn ukentlig med start ved baseline-besøket, og analysert ved slutten av studien.

Etter at forsøkspersonen har gitt informert samtykke, vil et screeningbesøk bli utført inkludert en fullstendig sykehistorie og oversikt over samtidige medisiner for å avgjøre studiekvalifisering. Fullstendig fysisk undersøkelse, CBC, antall blodplater, serumkreatinin og estimert GFR, serumkalium, AST, ALT, total bilirubin, CD4-celletall og graviditetstest for kvinner i fertil alder vil bli utført ved screeningbesøket og gjentatt ved avsluttende studiebesøk. Ved hvert studiebesøk vil det bli tatt blod for HIV RNA, og en serumprøve vil bli samlet inn og lagret for måling av C-reaktivt protein (CRP), d-dimer og eventuelt andre inflammatoriske biomarkører. Plasma (for diflunisal måling av medikamentnivå) og perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli samlet inn og lagret ukentlig fra baseline-besøket til dag 50. PBMC-er vil bli frosset og sendt i partier til Eric Verdin, MD ved Gladstone Institute of Virology and Immunology (1650 Owens St San Francisco, CA 94158, USA) for analyse av T-celleundergrupper (naive, minne CD4 og CD8 T-celler) og nivåer av proteinacetylering (histon eller annet) som en surrogatmarkør for legemiddelaktivitet. Bivirkninger og samtidige medisiner vil bli registrert ved baseline-besøket og oppdatert ukentlig.

Etter at det siste studiebesøket er fullført, vil forsøkspersonene bli kompensert for sin tid med et beløp på $500. Forsøkspersoner som trenger å avbryte studiet tidlig, f.eks. på grunn av betydelige kliniske eller laboratoriemessige uønskede hendelser relatert til studiemedikamentet, vil motta hele stipendet ved slutten av sin deltakelse i studien. Emner som velger å trekke seg fra studiet tidlig eller som trekkes ut på grunn av studieavvik vil ikke være kvalifisert til å motta stipendet. Emner som krever løpende dekning for reiseutgifter for å kunne delta på studiebesøk, vil motta forskudd på stipendet ved utlevering av kvitteringer for parkering mv.