Пилотное исследование дифлунизала у ВИЧ-инфицированных взрослых

После информированного согласия потенциальные субъекты пройдут скрининговый визит для определения права на участие в исследовании. В течение 2 недель после скрининга они пройдут визит в первый день для анализа крови. Во время визита на 8-й день в следующий понедельник, после завершения процедур исследовательского визита, они начнут принимать дифлюнизал в дозе 500 мг два раза в день внутрь в течение 4 недель (дни 8-36, период исследуемого лечения), в течение которых они будут осмотрены один раз. в неделю на анализы крови. После последней дозы дифлунизала, которая будет принята утром 36-го дня, они будут осмотрены для анализа крови через 1 неделю после прекращения приема исследуемого препарата (43-й день, фаза вымывания) и еще раз для последнего визита через 2 недели после исследования. препарат, на 50-й день.

Субъекты будут проинструктированы принимать дифлунизал 500 мг перорально двумя дозами с интервалом примерно 12 часов (+ или - 1 час) с пищей или без нее. Двухнедельный запас будет выдан на 8-й и 22-й дни. Бутылки с исследуемым препаратом (пустые или нет) будут возвращены в клинику на 22-й и 36-й дни. Будет проведен подсчет таблеток для оценки приверженности. Приверженность будет дополнительно оцениваться путем измерения уровней препарата дифлюнизал в образцах плазмы, собираемых еженедельно, начиная с исходного визита, и анализа в конце исследования.

После того, как субъект предоставил информированное согласие, будет проведен скрининговый визит, включая полную историю болезни и запись о сопутствующих лекарствах, чтобы определить право на участие в исследовании. Полный медицинский осмотр, общий анализ крови, количество тромбоцитов, креатинин сыворотки и расчетная СКФ, уровень калия в сыворотке, АСТ, АЛТ, общий билирубин, количество клеток CD4 и тест на беременность для женщин с детородным потенциалом будут выполнены во время скринингового визита и повторены в последний ознакомительный визит. При каждом посещении исследования кровь будет браться на РНК ВИЧ, а образец сыворотки будет собираться и храниться для измерения С-реактивного белка (СРБ), d-димера и, возможно, других биомаркеров воспаления. Плазма (для измерения уровня препарата дифлунизал) и мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) будут собираться и храниться еженедельно с исходного визита до 50-го дня. PBMC будут заморожены и отправлены партиями Эрику Вердину, доктору медицинских наук в Гладстонском институте вирусологии и иммунологии (1650 Owens St San Francisco, CA 94158, США) для анализа субпопуляций Т-клеток (наивные Т-клетки памяти, CD4 и CD8 Т-клетки) и уровни ацетилирования белка (гистона или другого) в качестве суррогатного маркера активности лекарственного средства. Нежелательные явления и сопутствующие лекарства будут регистрироваться во время исходного визита и обновляться еженедельно.

После завершения последнего учебного визита испытуемые получат компенсацию за свое время в размере 500 долларов США. Субъекты, которым необходимо прекратить исследование досрочно, т.е. в связи со значительными клиническими или лабораторными нежелательными явлениями, связанными с исследуемым препаратом, получат полную стипендию в конце своего участия в исследовании. Субъекты, решившие выйти из исследования досрочно или исключенные из-за несоблюдения требований, не будут иметь права на получение стипендии. Субъекты, которым требуется постоянное возмещение дорожных расходов, чтобы они могли посещать учебные визиты, получат авансы на свою стипендию при предоставлении квитанций за парковку и т. д.