Estudio piloto de diflunisal en adultos infectados por el VIH

Tras el consentimiento informado, los sujetos potenciales se someterán a una visita de selección para determinar la elegibilidad del estudio. Dentro de las 2 semanas posteriores a la evaluación, se someterán a una visita del Día 1 para análisis de sangre. En la visita del Día 8 el lunes siguiente, después de que se hayan completado los procedimientos de la visita del estudio, comenzarán a tomar 500 mg de diflunisal dos veces al día por vía oral durante 4 semanas (Días 8 a 36, ​​período de tratamiento del estudio), durante las cuales serán vistos una vez una semana para análisis de sangre. Después de la última dosis de diflunisal que se tomará en la mañana del día 36, ​​se les realizarán análisis de sangre después de 1 semana sin el fármaco del estudio (días 43, fase de lavado) y nuevamente para una visita final después de 2 semanas sin el estudio. droga, el día 50.

Se indicará a los sujetos que tomen diflunisal 500 mg por vía oral en dos dosis con aproximadamente 12 horas de diferencia (+ o - 1 hora), con o sin alimentos. Se entregará un suministro para 2 semanas los días 8 y 22. Los frascos de medicamentos del estudio (vacíos o no) se devolverán a la clínica los días 22 y 36. Se realizarán recuentos de pastillas para evaluar la adherencia. La adherencia se evaluará más a fondo midiendo los niveles del fármaco diflunisal en muestras de plasma recogidas semanalmente a partir de la visita inicial y analizadas al final del estudio.

Después de que el sujeto haya dado su consentimiento informado, se realizará una visita de selección que incluirá un historial médico completo y un registro de los medicamentos concomitantes para determinar la elegibilidad del estudio. En la visita de selección se realizará un examen físico completo, hemograma completo, recuento de plaquetas, creatinina sérica y TFG estimada, potasio sérico, AST, ALT, bilirrubina total, recuento de células CD4 y prueba de embarazo para mujeres en edad fértil, y se repetirá en la consulta. última visita de estudio. En cada visita del estudio, se extraerá sangre para detectar el ARN del VIH y se recolectará y almacenará una muestra de suero para medir la proteína C reactiva (PCR), el dímero D y posiblemente otros biomarcadores inflamatorios. El plasma (para la medición del nivel de fármaco de diflunisal) y las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se recolectarán y almacenarán semanalmente desde la visita inicial hasta el día 50. Las PBMC se congelarán y enviarán en lotes a Eric Verdin, MD en el Gladstone Institute of Virology and Immunology (1650 Owens St San Francisco, CA 94158, EE. UU.) para el análisis de subconjuntos de células T (células T CD4 y CD8 de memoria ingenuas) y niveles de acetilación de proteínas (histonas u otras) como marcador sustituto de la actividad del fármaco. Los eventos adversos y los medicamentos concomitantes se registrarán en la visita inicial y se actualizarán semanalmente.

Después de completar la visita de estudio final, los sujetos serán compensados ​​por su tiempo en la cantidad de $500. Sujetos que necesitan interrumpir el estudio antes de tiempo, p. debido a eventos adversos clínicos o de laboratorio significativos relacionados con el fármaco del estudio, recibirán el estipendio completo al final de su participación en el estudio. Los sujetos que decidan retirarse del estudio antes de tiempo o que se retiren por incumplimiento del estudio no serán elegibles para recibir el estipendio. Los sujetos que requieran un reembolso continuo de los gastos de viaje para poder asistir a las visitas de estudio recibirán anticipos de su estipendio al proporcionar recibos de estacionamiento, etc.