Pilotstudie van Diflunisal bij HIV-geïnfecteerde volwassenen

Na geïnformeerde toestemming zullen potentiële proefpersonen een screeningbezoek ondergaan om te bepalen of ze in aanmerking komen voor de studie. Binnen 2 weken na screening ondergaan ze een dag 1-bezoek voor bloedonderzoek. Bij het bezoek op dag 8 op de volgende maandag, nadat de procedures voor het studiebezoek zijn voltooid, zullen ze beginnen met het innemen van diflunisal 500 mg tweemaal daags via de mond gedurende 4 weken (dag 8-36, studiebehandelingsperiode), gedurende welke ze eenmaal zullen worden gezien per week voor bloedonderzoek. Na de laatste dosis diflunisal die zal worden ingenomen op de ochtend van dag 36, zullen ze worden gezien voor bloedonderzoek na 1 week zonder het onderzoeksgeneesmiddel (dag 43, wash-outfase), en opnieuw voor een laatste bezoek na 2 weken zonder studie. medicijn, op dag 50.

Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om diflunisal 500 mg via de mond in te nemen in twee doses met een tussenpoos van ongeveer 12 uur (+ of - 1 uur), met of zonder voedsel. Op dag 8 en 22 wordt een voorraad voor 2 weken verstrekt. Op dag 22 en 36 worden de flesjes met studiemedicatie (leeg of niet) teruggebracht naar de kliniek. Er worden pillentellingen uitgevoerd om de therapietrouw te beoordelen. De therapietrouw zal verder worden geëvalueerd door de diflunisale geneesmiddelspiegels te meten in plasmamonsters die wekelijks worden verzameld vanaf het basisbezoek en worden getest aan het einde van het onderzoek.

Nadat de proefpersoon geïnformeerde toestemming heeft gegeven, zal een screeningbezoek worden uitgevoerd, inclusief een volledige medische geschiedenis en een overzicht van gelijktijdig gebruikte medicijnen om te bepalen of u in aanmerking komt voor de studie. Volledig lichamelijk onderzoek, CBC, aantal bloedplaatjes, serumcreatinine en geschatte GFR, serumkalium, AST, ALT, totaal bilirubine, aantal CD4-cellen en zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en herhaald bij de laatste studiebezoek. Bij elk studiebezoek wordt bloed afgenomen voor HIV-RNA en wordt een serummonster verzameld en opgeslagen voor meting van C-reactief proteïne (CRP), d-dimeer en mogelijk andere inflammatoire biomarkers. Plasma (voor diflunisale geneesmiddelniveaumeting) en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen wekelijks worden verzameld en opgeslagen vanaf het basisbezoek tot dag 50. PBMC's zullen worden ingevroren en in batches worden verzonden naar Eric Verdin, MD van het Gladstone Institute of Virology and Immunology (1650 Owens St San Francisco, CA 94158, VS) voor analyse van T-celsubsets (naïeve, geheugen-CD4- en CD8-T-cellen) en niveaus van eiwitacetylering (histon of andere) als surrogaatmarker van geneesmiddelactiviteit. Bijwerkingen en gelijktijdige medicatie worden bij het basisbezoek geregistreerd en wekelijks bijgewerkt.

Na voltooiing van het laatste studiebezoek krijgen proefpersonen een vergoeding van $ 500 voor hun tijd. Proefpersonen die de studie voortijdig moeten beëindigen, b.v. vanwege significante klinische of laboratoriumbijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, zullen de volledige toelage ontvangen aan het einde van hun deelname aan de studie. Proefpersonen die ervoor kiezen zich vroegtijdig terug te trekken uit de studie of die worden teruggetrokken wegens niet-naleving van de studie, komen niet in aanmerking voor de toelage. Proefpersonen die een doorlopende vergoeding van reiskosten nodig hebben om studiebezoeken bij te wonen, ontvangen voorschotten op hun toelage na het verstrekken van kwitanties voor parkeren, enz.