Pilotstudie zu Diflunisal bei HIV-infizierten Erwachsenen

Nach Einverständniserklärung werden potenzielle Probanden einem Screening-Besuch unterzogen, um die Studienberechtigung festzustellen. Innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening werden sie am ersten Tag einer Blutuntersuchung unterzogen. Beim Besuch am 8. Tag am darauffolgenden Montag beginnen sie nach Abschluss der Studienbesuchsverfahren mit der oralen Einnahme von Diflunisal 500 mg zweimal täglich für 4 Wochen (Tage 8–36, Studienbehandlungszeitraum), wobei sie einmal gesehen werden eine Woche für Blutuntersuchungen. Nach der letzten Dosis Diflunisal, die am Morgen des 36. Tages eingenommen wird, werden sie zu Blutuntersuchungen nach einer Woche ohne Einnahme des Studienmedikaments (Tage 43, Auswaschphase) und erneut zu einem letzten Besuch nach zwei Wochen ohne Studie gesehen Medikament, am Tag 50.

Die Probanden werden angewiesen, 500 mg Diflunisal oral in zwei Dosen im Abstand von etwa 12 Stunden (+ oder - 1 Stunde) mit oder ohne Nahrung einzunehmen. An den Tagen 8 und 22 wird ein 2-Wochen-Vorrat ausgegeben. Studienmedikamentenflaschen (leer oder nicht) werden an den Tagen 22 und 36 an die Klinik zurückgegeben. Zur Beurteilung der Einhaltung werden Pillenzählungen durchgeführt. Die Adhärenz wird darüber hinaus durch die Messung der Diflunisal-Arzneimittelspiegel in Plasmaproben bewertet, die ab dem Basisbesuch wöchentlich entnommen und am Ende der Studie getestet werden.

Nachdem der Proband seine Einverständniserklärung abgegeben hat, wird ein Screening-Besuch durchgeführt, der eine vollständige Anamnese und Aufzeichnung der Begleitmedikation umfasst, um die Studienberechtigung zu bestimmen. Eine vollständige körperliche Untersuchung, Blutbild, Thrombozytenzahl, Serumkreatinin und geschätzte GFR, Serumkalium, AST, ALT, Gesamtbilirubin, CD4-Zellzahl und ein Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter werden beim Screening-Besuch durchgeführt und am wiederholt Abschlussstudienbesuch. Bei jedem Studienbesuch wird Blut für HIV-RNA entnommen und eine Serumprobe entnommen und zur Messung von C-reaktivem Protein (CRP), D-Dimer und möglicherweise anderen Entzündungsbiomarkern aufbewahrt. Plasma (zur Messung des Diflunisal-Arzneimittelspiegels) und mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) werden vom Basisbesuch bis zum 50. Tag wöchentlich gesammelt und gelagert. PBMCs werden eingefroren und in Chargen an Eric Verdin, MD am Gladstone Institute of Virology and Immunology (1650 Owens St San Francisco, CA 94158, USA) zur Analyse von T-Zell-Untergruppen (naive, Gedächtnis-CD4- und CD8-T-Zellen) geschickt Grad der Proteinacetylierung (Histon oder andere) als Ersatzmarker für die Arzneimittelaktivität. Unerwünschte Ereignisse und Begleitmedikamente werden beim Basisbesuch erfasst und wöchentlich aktualisiert.

Nach Abschluss des letzten Studienbesuchs erhalten die Probanden eine Vergütung für ihre Zeit in Höhe von 500 US-Dollar. Probanden, die das Studium vorzeitig abbrechen müssen, z.B. aufgrund erheblicher klinischer oder labortechnischer unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament erhalten am Ende ihrer Teilnahme an der Studie das volle Stipendium. Probanden, die sich dafür entscheiden, das Studium vorzeitig abzubrechen oder die aufgrund von Studienverstößen zurückgezogen werden, haben keinen Anspruch auf das Stipendium. Probanden, die für die Teilnahme an Studienbesuchen eine laufende Erstattung ihrer Reisekosten benötigen, erhalten gegen Vorlage von Belegen für Parkgebühren usw. einen Vorschuss auf ihr Stipendium.