Studio pilota di Diflunisal negli adulti con infezione da HIV

Dopo il consenso informato, i potenziali soggetti saranno sottoposti a una visita di screening per determinare l'idoneità allo studio. Entro 2 settimane dallo screening, saranno sottoposti a una visita del primo giorno per le analisi del sangue. Alla visita del giorno 8 del lunedì successivo, dopo che le procedure della visita di studio sono state completate, inizieranno a prendere diflunisal 500 mg due volte al giorno per via orale per 4 settimane (giorni 8-36, periodo di trattamento dello studio), durante le quali saranno visitati una volta una settimana per gli esami del sangue. Dopo l'ultima dose di diflunisal che verrà assunta la mattina del giorno 36, saranno visitati per gli esami del sangue dopo 1 settimana dall'interruzione del farmaco in studio (giorni 43, fase di washout) e di nuovo per una visita finale dopo 2 settimane dall'interruzione dello studio droga, il giorno 50.

I soggetti saranno istruiti a prendere diflunisal 500 mg per via orale in due dosi a circa 12 ore di distanza (+ o - 1 ora), con o senza cibo. Una fornitura di 2 settimane verrà erogata nei giorni 8 e 22. I flaconi dei farmaci in studio (vuoti o meno) verranno restituiti alla clinica nei giorni 22 e 36. Verrà eseguito il conteggio delle pillole per valutare l'aderenza. L'aderenza sarà ulteriormente valutata misurando i livelli del farmaco diflunisal nei campioni di plasma raccolti settimanalmente a partire dalla visita basale e analizzati alla fine dello studio.

Dopo che il soggetto ha fornito il consenso informato, verrà eseguita una visita di screening che includa una storia medica completa e una registrazione dei farmaci concomitanti per determinare l'ammissibilità allo studio. Esame fisico completo, emocromo, conta piastrinica, creatinina sierica e GFR stimato, potassio sierico, AST, ALT, bilirubina totale, conta delle cellule CD4 e test di gravidanza per le donne in età fertile saranno eseguiti durante la visita di screening e ripetuti alla visita di screening. visita di studio finale. Ad ogni visita di studio, verrà prelevato sangue per l'HIV RNA e verrà raccolto e conservato un campione di siero per la misurazione della proteina C-reattiva (CRP), del d-dimero e possibilmente altri biomarcatori infiammatori. Il plasma (per la misurazione del livello del farmaco diflunisal) e le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno raccolte e conservate settimanalmente dalla visita basale al giorno 50. Le PBMC saranno congelate e spedite in lotti a Eric Verdin, MD presso il Gladstone Institute of Virology and Immunology (1650 Owens St San Francisco, CA 94158, USA) per l'analisi dei sottogruppi di cellule T (cellule T naïve, CD4 e CD8 di memoria) e livelli di acetilazione proteica (istone o altro) come marcatore surrogato dell'attività del farmaco. Gli eventi avversi e i farmaci concomitanti saranno registrati alla visita di riferimento e aggiornati settimanalmente.

Dopo il completamento della visita di studio finale, i soggetti riceveranno un compenso per il loro tempo per un importo di $ 500. Soggetti che devono interrompere lo studio in anticipo, ad es. a causa di eventi avversi clinici o di laboratorio significativi correlati al farmaco in studio, riceveranno l'intero stipendio al termine della loro partecipazione allo studio. I soggetti che scelgono di ritirarsi dallo studio in anticipo o che vengono ritirati per non conformità allo studio non avranno diritto a ricevere lo stipendio. I soggetti che necessitano di un rimborso continuativo delle spese di viaggio per poter partecipare alle visite di studio riceveranno anticipi sulla retribuzione dietro presentazione di ricevute di parcheggio, ecc.