Vliv přidání metforminu k abirateronu u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty (MetAb-Pro)

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický adenokarcinom prostaty.
• Před registrací musí pacient dát písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonnosti WHO 0-2.
• Progrese nádoru (jak je definováno níže) po alespoň 1 hormonální léčbě (orchiektomie, agonista LHRH) s dokumentovanými hladinami celkového testosteronu ≤ 1,7 nmol/l (≤ 50 ng/dl). Pokud pacient nebyl chirurgicky kastrován, je vyžadováno trvalé současné užívání agonisty LHRH.

• Progrese PSA během léčby abirateronem (alespoň 12 týdnů léčby) definovaná takto:

  • V případě, že se hladiny PSA během léčby nesnížily: ≥ 25% zvýšení oproti výchozí hodnotě (při registraci) A zvýšení absolutní hodnoty PSA o ≥ 5 ng/ml.
  • V případě odpovědi PSA < 50 % při léčbě: ≥ 25 % zvýšení nad nejnižší hodnotu A zvýšení absolutní hodnoty PSA o ≥ 5 ng/ml.
  • V případě odpovědi PSA ≥ 50 % při léčbě: ≥ 50 % zvýšení nad nejnižší hodnotu A zvýšení absolutní hodnoty PSA o ≥ 5 ng/ml Poznámka: Progrese PSA musí být potvrzena nejméně o 1 týden později. V případě potvrzení je pro výpočet relevantní první datum vzestupu PSA.
• Sérový draslík ≥ 3,5 mmol/l.
• Adekvátní hematologické hodnoty: neutrofily ≥1,5x109/l, trombocyty ≥100x109/l.
• Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Přiměřená funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min, podle vzorce Cockcroft-Gault).
• Schopnost spolknout studovaný lék jako celou tabletu.
• Poddajnost pacienta a geografická blízkost umožňují správné stanovení stadia a sledování.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita do 2 let s výjimkou lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu močového měchýře Ta a Tis.
• Známé metastázy do CNS nebo míchy.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující vyšší dávky kortikosteroidů než ekvivalent prednisonu 10 mg/den.
• Radioterapie během posledních 2 týdnů před zahájením zkušební léčby.
• Pacienti léčení antiandrogeny, jako je flutamid nebo bikalutamid, pokud nebyli vysazeni alespoň 4 týdny před registrací v případě odpovědi nebo v případě žádné odpovědi 2 týdny před zařazením z důvodů vyřazení.
• Předchozí léčba metforminem Předchozí léčba metforminem
• Diabetická ketoacidóza, diabetické kóma a prekoma
• Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo jinou protinádorovou terapií, léčba v klinické studii do 30 dnů před zahájením studie, s výjimkou léčby bisfosfonáty a agonisty LHRH.
• Známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo přecitlivělost na kteroukoli jejich složku.
• Souběžně podávané léky kontraindikované pro použití se zkušebními léky podle informací o produktu schváleném společností Swissmedic.
• Nekontrolovaná hypertenze, anamnéza srdečního selhání NYHA třídy III nebo IV.
• Závažný základní zdravotní stav (podle úsudku zkoušejícího), který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se hodnocení (např. nekontrolovaná nebo akutní závažná infekce, nekontrolovaný diabetes).
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater.
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin.
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci.
• Psychiatrická porucha bránící porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytování informovaného souhlasu nebo narušující dodržování pravidel pro perorální příjem drog.