Impacto da adição de metformina à abiraterona em pacientes com câncer de próstata metastático (MetAb-Pro)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma Metastático de Próstata.
• O paciente deve dar consentimento informado por escrito antes do registro.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho da OMS 0-2.
• Progressão do tumor (conforme definido abaixo) após pelo menos 1 tratamento hormonal (orquiectomia, agonista de LHRH) com níveis documentados de testosterona total ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL). O uso concomitante contínuo de agonista de LHRH é necessário se o paciente não tiver sido castrado cirurgicamente.

• Progressão do PSA durante o tratamento com abiraterona (pelo menos 12 semanas de tratamento) definida como segue:

  • Caso os níveis de PSA não tenham diminuído durante o tratamento: ≥ 25% de aumento em relação à linha de base (no registro) E um aumento no valor absoluto de PSA de ≥ 5 ng/mL.
  • Em caso de resposta do PSA < 50% sob tratamento: aumento ≥ 25% acima do nadir E aumento no valor absoluto do PSA ≥ 5 ng/mL.
  • Em caso de resposta de PSA ≥ 50% sob tratamento: ≥ 50% de aumento acima do nadir E um aumento no valor absoluto de PSA de ≥ 5 ng/mL Observação: a progressão do PSA deve ser confirmada pelo menos 1 semana depois. Em caso de confirmação, a primeira data de aumento do PSA é relevante para o cálculo.
• Potássio sérico ≥ 3,5mmol/L.
• Valores hematológicos adequados: neutrófilos ≥1,5x109/L, plaquetas ≥100x109/L.
• Função hepática adequada: bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN, ALT ≤2,5 x LSN.
• Função renal adequada (depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault).
• Capaz de engolir o medicamento do estudo como um comprimido inteiro.
• A adesão do paciente e a proximidade geográfica permitem estadiamento e acompanhamento adequados.

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior em 2 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma localizado e câncer de bexiga Ta e Tis.
• Metástases conhecidas no SNC ou na medula espinhal.
• Doença autoimune ativa requerendo doses mais altas de corticosteroide do que o equivalente a prednisona 10mg/dia.
• Radioterapia nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento experimental.
• Pacientes tratados com antiandrógenos como flutamida ou bicalutamida, se não descontinuados pelo menos 4 semanas antes do registro em caso de resposta ou em caso de ausência de resposta 2 semanas antes da inclusão por motivos de wash-out.
• Tratamento prévio com metformina Tratamento prévio com metformina
• Cetoacidose diabética, coma diabético e pré-coma
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou outra terapia anticancerígena, tratamento em um estudo clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, exceto tratamento com bisfosfonatos e agonistas de LHRH.
• Hipersensibilidade conhecida a drogas experimentais ou hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes.
• Medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações do produto aprovadas pela Swissmedic.
• Hipertensão não controlada, história de insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV.
• Condição médica subjacente grave (a critério do investigador) que pode prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, infecção grave não controlada ou aguda, diabetes não controlada).
• Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica.
• História de disfunção hipofisária ou adrenal.
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção.
• Transtorno psiquiátrico que impede a compreensão de informações sobre tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão de medicamentos orais.