Effekten av tillägg av metformin till Abirateron hos patienter med metastaserad prostatacancer (MetAb-Pro)

Inklusionskriterier:

• Metastaserande adenokarcinom i prostatan.
• Patienten måste ge skriftligt informerat samtycke innan registrering.
• Ålder ≥18 år.
• WHO prestationsstatus 0-2.
• Tumörprogression (enligt definition nedan) efter minst 1 hormonbehandling (orkiektomi, LHRH-agonist) med dokumenterade totala testosteronnivåer ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL). Pågående samtidig användning av LHRH-agonist krävs om patienten inte har kastrerats kirurgiskt.

• PSA-progression under behandling med abirateron (minst 12 veckors behandling) definieras enligt följande:

  • Om PSA-nivåerna inte hade minskat under behandling: ≥ 25 % ökning jämfört med baslinjen (vid registrering) OCH en ökning av det absoluta PSA-värdet på ≥ 5 ng/ml.
  • Vid PSA-svar < 50 % under behandling: ≥ 25 % ökning över nadir OCH en ökning av det absoluta PSA-värdet på ≥ 5 ng/ml.
  • Vid PSA-svar ≥ 50 % under behandling: ≥ 50 % ökning över nadir OCH en ökning av det absoluta PSA-värdet på ≥ 5 ng/ml Obs: PSA-progression måste bekräftas minst 1 vecka senare. I händelse av bekräftelse är det första datumet för PSA-höjningen relevant för beräkningen.
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L.
• Adekvata hematologiska värden: neutrofiler ≥1,5x109/L, trombocyter ≥100x109/L.
• Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, ALT ≤2,5 x ULN.
• Adekvat njurfunktion (beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min, enligt formeln för Cockcroft-Gault).
• Kan svälja studieläkemedlet som hel tablett.
• Patientkompatibilitet och geografisk närhet möjliggör korrekt iscensättning och uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet inom 2 år med undantag för lokaliserad icke-melanom hudcancer och Ta och Tis blåscancer.
• Kända CNS- eller ryggmärgsmetastaser.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver högre doser kortikosteroid än motsvarande prednison 10 mg/d.
• Strålbehandling inom de senaste 2 veckorna före start av försöksbehandlingen.
• Patienter som behandlats med antiandrogener såsom flutamid eller bicalutamid, om de inte avbröts minst 4 veckor före registrering vid svar eller vid uteblivet svar 2 veckor före inkludering av uttvättningsskäl.
• Tidigare behandling med metformin Tidigare behandling med metformin
• Diabetisk ketoacidos, diabetisk koma och prekom
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller annan anticancerterapi, behandling i en klinisk prövning inom 30 dagar innan prövningen påbörjas, förutom behandling med bisfosfonater och LHRH-agonister.
• Känd överkänslighet mot testläkemedel eller överkänslighet mot någon av deras komponenter.
• Samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlen enligt den Swissmedic-godkända produktinformationen.
• Okontrollerad hypertoni, historia av hjärtsvikt NYHA klass III eller IV.
• Allvarligt underliggande medicinskt tillstånd (enligt utredarens bedömning) som kan försämra patientens förmåga att delta i prövningen (t.ex. okontrollerad eller akut allvarlig infektion, okontrollerad diabetes).
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom.
• Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion.
• Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen.
• Psykiatrisk störning som hindrar förståelse av information om prövningsrelaterade ämnen, ge informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag.