Effekten av tilsetning av metformin til Abiraterone hos pasienter med metastatisk prostatakreft (MetAb-Pro)

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk adenokarsinom i prostata.
• Pasienten må gi skriftlig informert samtykke før registrering.
• Alder ≥18 år.
• WHO prestasjonsstatus 0-2.
• Tumorprogresjon (som definert nedenfor) etter minst 1 hormonbehandling (orkiektomi, LHRH-agonist) med dokumenterte totale testosteronnivåer ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL). Kontinuerlig samtidig bruk av LHRH-agonist er nødvendig dersom pasienten ikke er kirurgisk kastrert.

• PSA-progresjon under behandling med abirateron (minst 12 ukers behandling) definert som følger:

  • I tilfelle PSA-nivåer ikke hadde sunket under behandling: ≥ 25 % økning i forhold til baseline (ved registrering) OG en økning i den absolutte PSA-verdien på ≥ 5 ng/ml.
  • Ved PSA-respons < 50 % under behandling: ≥ 25 % økning over nadir OG en økning i den absolutte PSA-verdien på ≥ 5 ng/ml.
  • Ved PSA-respons ≥ 50 % under behandling: ≥ 50 % økning over nadir OG en økning i den absolutte PSA-verdien på ≥ 5 ng/ml Merk: PSA-progresjon må bekreftes minst 1 uke senere. Ved bekreftelse er første dato for PSA-stigning relevant for beregningen.
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L.
• Tilstrekkelige hematologiske verdier: nøytrofiler ≥1,5x109/L, blodplater ≥100x109/L.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, ALT ≤2,5 x ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min, i henhold til formelen til Cockcroft-Gault).
• Kan svelge studiemedisin som hel tablett.
• Pasientens etterlevelse og geografisk nærhet tillater riktig iscenesettelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet innen 2 år med unntak av lokalisert ikke-melanom hudkreft og Ta og Tis blærekreft.
• Kjente CNS- eller ryggmargsmetastaser.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever høyere doser kortikosteroid enn tilsvarende prednison 10 mg/d.
• Strålebehandling innen de siste 2 ukene før start av prøvebehandlingen.
• Pasienter behandlet med antiandrogener som flutamid eller bicalutamid, hvis ikke seponert minst 4 uker før registrering i tilfelle respons eller ved manglende respons 2 uker før inkludering av utvaskingsårsaker.
• Tidligere behandling med metformin Tidligere behandling med metformin
• Diabetisk ketoacidose, diabetisk koma og prekoma
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen anti-kreftbehandling, behandling i en klinisk utprøving innen 30 dager før start, unntatt behandling med bisfosfonater og LHRH-agonister.
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor noen av komponentene deres.
• Samtidig medikamenter kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til den Swissmedic-godkjente produktinformasjonen.
• Ukontrollert hypertensjon, historie med hjertesvikt NYHA klasse III eller IV.
• Alvorlig underliggende medisinsk tilstand (etter etterforskerens vurdering) som kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket (f.eks. ukontrollert eller akutt alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes).
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom.
• Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon.
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon.
• Psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av informasjon om utprøvingsrelaterte emner, gi informert samtykke eller forstyrre overholdelse av oralt legemiddelinntak.