Impacto de la adición de metformina a abiraterona en pacientes con cáncer de próstata metastásico (MetAb-Pro)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico de próstata.
• El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito antes del registro.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional de la OMS 0-2.
• Progresión del tumor (como se define a continuación) después de al menos 1 tratamiento hormonal (orquiectomía, agonista LHRH) con niveles de testosterona total documentados ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL). Se requiere el uso concurrente continuo del agonista LHRH si el paciente no ha sido castrado quirúrgicamente.

• Progresión del PSA durante el tratamiento con abiraterona (al menos 12 semanas de tratamiento) definida como sigue:

  • En caso de que los niveles de PSA no hayan disminuido durante el tratamiento: ≥ 25 % de aumento con respecto al valor inicial (al momento del registro) Y un aumento en el valor absoluto de PSA de ≥ 5 ng/mL.
  • En caso de respuesta de PSA < 50 % durante el tratamiento: ≥ 25 % de aumento sobre el nadir Y un aumento en el valor absoluto de PSA de ≥ 5 ng/mL.
  • En caso de respuesta de PSA ≥ 50 % durante el tratamiento: ≥ 50 % de aumento sobre el nadir Y un aumento en el valor absoluto de PSA de ≥ 5 ng/mL Nota: la progresión de PSA debe confirmarse al menos 1 semana después. En caso de confirmación, la primera fecha de aumento del PSA es relevante para el cálculo.
• Potasio sérico ≥ 3,5mmol/L.
• Valores hematológicos adecuados: neutrófilos ≥1,5x109/L, plaquetas ≥100x109/L.
• Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN, ALT ≤2,5 x LSN.
• Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min, según la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Capaz de tragar el fármaco del estudio como una tableta entera.
• El cumplimiento del paciente y la proximidad geográfica permiten una estadificación y un seguimiento adecuados.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa dentro de los 2 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma localizado y cáncer de vejiga Ta y Tis.
• Metástasis conocidas del SNC o de la médula espinal.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere dosis de corticoides superiores al equivalente de prednisona 10 mg/d.
• Radioterapia en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento de prueba.
• Pacientes tratados con antiandrógenos como flutamida o bicalutamida, si no se interrumpieron al menos 4 semanas antes del registro en caso de respuesta o en caso de ausencia de respuesta 2 semanas antes de la inclusión por motivos de lavado.
• Tratamiento previo con metformina Tratamiento previo con metformina
• Cetoacidosis diabética, coma diabético y precoma
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales u otra terapia contra el cáncer, tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo, excepto el tratamiento con bisfosfonatos y agonistas de la LHRH.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.
• Medicamentos concomitantes contraindicados para su uso con los medicamentos del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobada por Swissmedic.
• Hipertensión no controlada, antecedentes de insuficiencia cardiaca NYHA clase III o IV.
• Condición médica subyacente grave (a juicio del investigador) que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. infección no controlada o aguda grave, diabetes no controlada).
• Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica.
• Antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal.
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción.
• Trastorno psiquiátrico que impide la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo, otorga consentimiento informado o interfiere con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos.