Auswirkungen der Zugabe von Metformin zu Abirateron bei Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs (MetAb-Pro)

Einschlusskriterien:

• Metastasierendes Adenokarzinom der Prostata.
• Der Patient muss vor der Registrierung eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Alter ≥18 Jahre.
• WHO-Leistungsstatus 0-2.
• Tumorprogression (wie unten definiert) nach mindestens 1 Hormonbehandlung (Orchiektomie, LHRH-Agonist) mit dokumentierten Gesamttestosteronspiegeln ≤ 1,7 nmol/l (≤ 50 ng/dl). Die fortlaufende gleichzeitige Anwendung von LHRH-Agonisten ist erforderlich, wenn der Patient nicht chirurgisch kastriert wurde.

• PSA-Progression während der Behandlung mit Abirateron (mindestens 12-wöchige Behandlung) wie folgt definiert:

  • Falls die PSA-Werte während der Behandlung nicht gesunken sind: ≥ 25 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert (bei Registrierung) UND ein Anstieg des absoluten PSA-Werts von ≥ 5 ng/ml.
  • Im Falle eines PSA-Ansprechens < 50 % unter Behandlung: ≥ 25 % Anstieg über den Nadir UND ein Anstieg des absoluten PSA-Werts von ≥ 5 ng/ml.
  • Bei einer PSA-Reaktion von ≥ 50 % unter Behandlung: ≥ 50 % Anstieg über den Nadir UND ein Anstieg des absoluten PSA-Werts von ≥ 5 ng/ml Hinweis: Die PSA-Progression muss mindestens 1 Woche später bestätigt werden. Im Falle einer Bestätigung ist das erste Datum des PSA-Anstiegs für die Berechnung relevant.
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/l.
• Angemessene hämatologische Werte: Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozyten ≥ 100 x 109/l.
• Angemessene Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Angemessene Nierenfunktion (berechnete Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min, gemäß der Formel von Cockcroft-Gault).
• Das Studienmedikament kann als ganze Tablette geschluckt werden.
• Die Patienten-Compliance und die geografische Nähe ermöglichen eine angemessene Staging- und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Malignität innerhalb von 2 Jahren mit Ausnahme von lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Ta- und Tis-Blasenkrebs.
• Bekannte ZNS- oder Rückenmarksmetastasen.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die höhere Kortikosteroiddosen erfordert als das Äquivalent von Prednison 10 mg/Tag.
• Strahlentherapie innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Patienten, die mit Antiandrogenen wie Flutamid oder Bicalutamid behandelt werden, wenn sie nicht mindestens 4 Wochen vor der Registrierung im Falle eines Ansprechens oder im Falle eines Nichtansprechens 2 Wochen vor der Aufnahme aus Auswaschgründen abgesetzt wurden.
• Vorbehandlung mit Metformin Vorbehandlung mit Metformin
• Diabetische Ketoazidose, diabetisches Koma und Präkoma
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder anderen Krebstherapien, Behandlung in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn, ausgenommen Behandlung mit Bisphosphonaten und LHRH-Agonisten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Überempfindlichkeit gegen einen ihrer Bestandteile.
• Begleitmedikamente, die gemäss den von Swissmedic genehmigten Produktinformationen für die Anwendung mit den Prüfmedikamenten kontraindiziert sind.
• Unkontrollierter Bluthochdruck, Vorgeschichte von Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV.
• Schwerwiegender zugrunde liegender medizinischer Zustand (nach Einschätzung des Prüfarztes), der die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. unkontrollierte oder akute schwere Infektion, unkontrollierter Diabetes).
• Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung.
• Vorgeschichte von Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen.
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt.
• Psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen verhindert, die Einwilligung nach Aufklärung erteilt oder die Einhaltung der oralen Arzneimitteleinnahme beeinträchtigt.