Impact van de toevoeging van metformine aan abirateron bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker (MetAb-Pro)

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat.
• De patiënt moet vóór registratie schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• WHO prestatiestatus 0-2.
• Tumorprogressie (zoals hieronder gedefinieerd) na ten minste 1 hormonale behandeling (orchiëctomie, LHRH-agonist) met gedocumenteerde totale testosteronspiegels ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL). Voortdurend gelijktijdig gebruik van LHRH-agonist is vereist als de patiënt niet chirurgisch is gecastreerd.

• PSA-progressie tijdens behandeling met abirateron (minstens 12 weken behandeling) als volgt gedefinieerd:

  • Indien de PSA-waarden tijdens de behandeling niet waren gedaald: ≥ 25% toename ten opzichte van baseline (bij registratie) EN een toename van de absolute PSA-waarde van ≥ 5 ng/ml.
  • In geval van PSA-respons < 50% onder behandeling: ≥ 25% stijging boven het dieptepunt EN een stijging van de absolute PSA-waarde van ≥ 5 ng/ml.
  • In geval van PSA-respons ≥ 50% onder behandeling: ≥ 50% stijging boven het dieptepunt EN een stijging van de absolute PSA-waarde van ≥ 5 ng/ml Opmerking: PSA-progressie moet minstens 1 week later worden bevestigd. Bij bevestiging is de eerste datum van PSA-stijging relevant voor de berekening.
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L.
• Adequate hematologische waarden: neutrofielen ≥1,5x109/L, bloedplaatjes ≥100x109/L.
• Adequate leverfunctie: bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, ALAT ≤2,5 x ULN.
• Adequate nierfunctie (berekende creatinineklaring ≥50 ml/min, volgens de formule van Cockcroft-Gault).
• In staat om het onderzoeksgeneesmiddel in zijn geheel door te slikken.
• Patiëntcompliantie en geografische nabijheid zorgen voor een goede stagering en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit binnen 2 jaar met uitzondering van gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker en Ta en Tis blaaskanker.
• Bekende CZS- of ruggenmergmetastasen.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor hogere doses corticosteroïden nodig zijn dan het equivalent van prednison 10 mg/dag.
• Radiotherapie in de laatste 2 weken voor aanvang van de proefbehandeling.
• Patiënten die worden behandeld met anti-androgenen zoals flutamide of bicalutamide, indien niet gestaakt ten minste 4 weken voorafgaand aan registratie in geval van respons of in geval van geen respons 2 weken voorafgaand aan inclusie vanwege wash-out-redenen.
• Eerdere behandeling met metformine Eerdere behandeling met metformine
• Diabetische ketoacidose, diabetisch coma en precoma
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of andere antikankertherapie, behandeling in een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve behandeling met bisfosfonaten en LHRH-agonisten.
• Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of overgevoeligheid voor een van hun componenten.
• Gelijktijdige geneesmiddelen gecontra-indiceerd voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de door Swissmedic goedgekeurde productinformatie.
• Ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van hartfalen NYHA klasse III of IV.
• Ernstige onderliggende medische aandoening (naar het oordeel van de onderzoeker) die het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou kunnen belemmeren (bijv. ongecontroleerde of acute ernstige infectie, ongecontroleerde diabetes).
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte.
• Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie.
• Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt.
• Psychische stoornis die het begrijpen van informatie over onderzoeksgerelateerde onderwerpen onmogelijk maakt, geïnformeerde toestemming geeft of de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen belemmert.