Влияние добавления метформина к абиратерону у пациентов с метастатическим раком предстательной железы (MetAb-Pro)

Критерии включения:

• Метастатическая аденокарцинома предстательной железы.
• Перед регистрацией пациент должен дать письменное информированное согласие.
• Возраст ≥18 лет.
• Статус эффективности ВОЗ 0-2.
• Прогрессирование опухоли (как определено ниже) после как минимум 1 гормонального лечения (орхиэктомия, агонист ЛГРГ) с документально подтвержденными уровнями общего тестостерона ≤ 1,7 нмоль/л (≤ 50 нг/дл). Необходимо постоянное одновременное применение агониста ЛГРГ, если пациент не подвергался хирургической кастрации.

• Прогрессирование ПСА во время лечения абиратероном (не менее 12 недель лечения) определяется следующим образом:

  • В случае, если уровень ПСА не снизился на фоне лечения: увеличение на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем (при регистрации) И повышение абсолютного значения ПСА на ≥ 5 нг/мл.
  • В случае ответа ПСА < 50% на фоне лечения: увеличение на ≥ 25% по сравнению с надиром И повышение абсолютного значения ПСА на ≥ 5 нг/мл.
  • В случае ответа ПСА ≥ 50% на фоне лечения: увеличение ≥ 50% по сравнению с надиром И повышение абсолютного значения ПСА ≥ 5 нг/мл Примечание: прогрессирование ПСА должно быть подтверждено как минимум через 1 неделю. В случае подтверждения для расчета важна первая дата повышения ПСА.
• Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л.
• Адекватные гематологические показатели: нейтрофилы ≥1,5х109/л, тромбоциты ≥100х109/л.
• Адекватная функция печени: билирубин ≤1,5 ​​х ВГН, АЛТ ≤2,5 х ВГН.
• Адекватная функция почек (расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта).
• Способен проглотить исследуемый препарат в виде целой таблетки.
• Приверженность пациентов и географическая близость позволяют правильно определить стадию и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет, за исключением локализованного немеланомного рака кожи и рака мочевого пузыря Ta и Tis.
• Известные метастазы в ЦНС или спинной мозг.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее более высоких доз кортикостероидов, чем эквивалент преднизолона 10 мг/сут.
• Лучевая терапия в течение последних 2 недель до начала пробного лечения.
• Пациенты, получавшие антиандрогены, такие как флутамид или бикалутамид, если они не были прекращены по крайней мере за 4 недели до регистрации в случае ответа или в случае отсутствия ответа за 2 недели до включения по причинам вымывания.
• Предшествующее лечение метформином Предшествующее лечение метформином
• Диабетический кетоацидоз, диабетическая кома и прекома
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами или другой противораковой терапией, лечение в рамках клинического исследования в течение 30 дней до включения в исследование, за исключением лечения бисфосфонатами и агонистами ЛГРГ.
• Известная повышенная чувствительность к пробным препаратам или повышенная чувствительность к любому из их компонентов.
• Сопутствующие препараты противопоказаны для использования с исследуемыми препаратами в соответствии с одобренной Swissmedic информацией о продукте.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA в анамнезе.
• Серьезное основное заболевание (по мнению исследователя), которое может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании (например, неконтролируемая или острая тяжелая инфекция, неконтролируемый диабет).
• Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени.
• Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе.
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание.
• Психическое расстройство, препятствующее пониманию информации по темам, связанным с испытаниями, дающее информированное согласие или препятствующее соблюдению режима приема пероральных препаратов.