Impact de l'ajout de metformine à l'abiratérone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique (MetAb-Pro)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome métastatique de la prostate.
• Le patient doit donner son consentement éclairé par écrit avant l'inscription.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance de l'OMS 0-2.
• Progression tumorale (telle que définie ci-dessous) après au moins 1 traitement hormonal (orchidectomie, agoniste de la LHRH) avec des taux de testostérone totale documentés ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL). L'utilisation concomitante et continue d'un agoniste de la LHRH est nécessaire si le patient n'a pas été castré chirurgicalement.

• Progression du PSA pendant le traitement par l'abiratérone (au moins 12 semaines de traitement) définie comme suit :

  • Dans le cas où les niveaux de PSA n'avaient pas diminué sous traitement : augmentation ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale (à l'inscription) ET augmentation de la valeur absolue de PSA ≥ 5 ng/mL.
  • En cas de réponse PSA < 50 % sous traitement : augmentation ≥ 25 % par rapport au nadir ET augmentation de la valeur absolue du PSA ≥ 5 ng/mL.
  • En cas de réponse PSA ≥ 50 % sous traitement : augmentation ≥ 50 % par rapport au nadir ET augmentation de la valeur absolue du PSA ≥ 5 ng/mL Remarque : la progression du PSA doit être confirmée au moins 1 semaine plus tard. En cas de confirmation, la première date de hausse du PSA est pertinente pour le calcul.
• Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L.
• Valeurs hématologiques adéquates : neutrophiles ≥1,5x109/L, plaquettes ≥100x109/L.
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 2,5 x LSN.
• Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min, selon la formule de Cockcroft-Gault).
• Capable d'avaler le médicament à l'étude sous forme de comprimé entier.
• L'observance du patient et la proximité géographique permettent une stadification et un suivi appropriés.

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure dans les 2 ans à l'exception du cancer de la peau non mélanique localisé et du cancer de la vessie Ta et Tis.
• Métastases connues du SNC ou de la moelle épinière.
• Maladie auto-immune active nécessitant des doses de corticoïdes supérieures à l'équivalent de la prednisone 10mg/j.
• Radiothérapie dans les 2 dernières semaines avant le début du traitement d'essai.
• Patients traités par des anti-androgènes tels que le flutamide ou le bicalutamide, s'ils ne sont pas arrêtés au moins 4 semaines avant l'inscription en cas de réponse ou en cas de non-réponse 2 semaines avant l'inclusion pour des raisons de sevrage.
• Traitement antérieur par la metformine Traitement antérieur par la metformine
• Acidocétose diabétique, coma diabétique et précoma
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une autre thérapie anticancéreuse, traitement dans un essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'essai, à l'exception du traitement avec des bisphosphonates et des agonistes de la LHRH.
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou hypersensibilité à l'un de leurs composants.
• Médicaments concomitants contre-indiqués pour une utilisation avec les médicaments à l'essai selon les informations sur le produit approuvées par Swissmedic.
• Hypertension artérielle non contrôlée, antécédents d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV.
• Condition médicale sous-jacente grave (au jugement de l'investigateur) qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai (par ex. infection grave non maîtrisée ou aiguë, diabète non maîtrisé).
• Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique.
• Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien.
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption.
• Trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur des sujets liés à l'essai, donnant un consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale.