阿比特龙联合二甲双胍对转移性前列腺癌患者的影响 (MetAb-Pro)

纳入标准：

• 前列腺转移性腺癌。
• 患者必须在注册前给予书面知情同意。
• 年龄≥18岁。
• 世卫组织绩效状况 0-2。
• 至少 1 次激素治疗（睾丸切除术、LHRH 激动剂）后肿瘤进展（定义见下文）且记录的总睾酮水平 ≤ 1.7 nmol/L（≤ 50 ng/dL）。 如果患者未接受手术阉割，则需要持续同时使用 LHRH 激动剂。

• 用阿比特龙治疗期间（至少 12 周的治疗）PSA 进展定义如下：

  • 如果 PSA 水平在治疗下没有下降：比基线增加 ≥ 25%（注册时）并且绝对 PSA 值增加 ≥ 5 ng/mL。
  • 如果 PSA 反应 < 50% 正在接受治疗：比最低点增加 ≥ 25% 并且绝对 PSA 值增加 ≥ 5 ng/mL。
  • 如果 PSA 反应 ≥ 50% 接受治疗：比最低点增加 ≥ 50% 并且绝对 PSA 值增加 ≥ 5 ng/mL 注意：必须至少在 1 周后确认 PSA 进展。 如果确认 PSA 上升的第一个日期与计算相关。
• 血清钾≥3.5mmol/L。
• 足够的血液学值：中性粒细胞≥1.5x109/L，血小板≥100x109/L。
• 足够的肝功能：胆红素≤1.5 x ULN，ALT≤2.5 x ULN。
• 足够的肾功能（根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min）。
• 能够吞服整片研究药物。
• 患者的依从性和地理上的接近性允许进行适当的分期和随访。

排除标准：

• 2 年内既往恶性肿瘤，局限性非黑色素瘤皮肤癌和 Ta 和 Tis 膀胱癌除外。
• 已知的 CNS 或脊髓转移。
• 活动性自身免疫性疾病需要比泼尼松 10mg/d 等量更高剂量的皮质类固醇。
• 在试验治疗开始前的最后 2 周内接受过放射治疗。
• 接受抗雄激素治疗（如氟他胺或比卡鲁胺）的患者，如果没有在登记前至少 4 周停药以防出现反应，或在纳入前 2 周因洗脱原因无反应。
• 二甲双胍既往治疗 二甲双胍既往治疗
• 糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷和昏迷前期
• 与其他实验性药物或其他抗癌疗法同时治疗，在进入试验前 30 天内在临床试验中接受治疗，使用双膦酸盐和 LHRH 激动剂治疗除外。
• 已知对试验药物过敏或对其任何成分过敏。
• 根据 Swissmedic 批准的产品信息，禁忌与试验药物一起使用的伴随药物。
• 未控制的高血压，NYHA III 级或 IV 级心力衰竭病史。
• 可能损害患者参与试验能力的严重基础疾病（由研究者判断）（例如 不受控制或急性严重感染、不受控制的糖尿病）。
• 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病。
• 垂体或肾上腺功能障碍史。
• 胃肠道疾病影响吸收。
• 精神障碍阻碍了对试验相关主题信息的理解，给予知情同意，或干扰口服药物摄入的依从性。