Mírná kognitivní porucha u mužů po androgenní deprivaci

Změny kognitivních funkcí související se změněnými hladinami sérových pohlavních hormonů jsou dobře známé, ale špatně pochopené. Předpokládá se, že mírná kognitivní porucha (MCI) se stárnutím částečně souvisí se snížením hladiny androgenů v séru a probíhají mezinárodní studie, aby se zabránilo MCI související s věkem pomocí androgenní substituční terapie. Snížení kognitivních funkcí často vede k morbiditě a snížení kvality života. Nejběžnější terapeuticky vyvolané snížení hladiny pohlavních hormonů u mužů je při léčbě rakoviny prostaty. Vzhledem k tomu, že růst rakoviny prostaty je závislý na androgenech, je u pokročilého onemocnění klíčovou terapeutickou intervencí terapie androgen-deprivační terapie (ADT) k potlačení hladiny testosteronu v séru na kastrační hladiny (< 1,7 mM). Odhaduje se, že až 1 milionu mužů na celém světě bylo předepsáno ADT na rakovinu prostaty, většinou s použitím agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRHa). ADT se nyní používá také k léčbě některých časných karcinomů prostaty, a protože časný asymptomatický karcinom prostaty je stále častěji diagnostikován a léčen po screeningu měřením PSA v séru, odhady naznačují, že nakonec budou kastrována až 4 % všech bělochů.

MCI je uznávaným vedlejším účinkem ADT, ale bylo vykonáno jen málo práce pro kvantifikaci účinku, pochopení mechanismu, předpovídání, kteří pacienti budou postiženi, a stanovení způsobů snížení tohoto vedlejšího účinku. Výzkum vztahů mezi pohlavními hormony a MCI by měl zlepšit porozumění a intervence pro zpomalení/prevenci MCI u pacientů, kteří přežili PCa. Hormonální substituční terapie (HRT) u žen zpomaluje rozvoj MCI. Mezi alternativy ADT patří parenterální estrogeny. Klinická studie PATCH srovnávající transdermální estrogen s LHRHa nabízí příležitost zhodnotit estrogen jako prevenci mužského MCI. K ověření této hypotézy bude použita funkční magnetická rezonance (fMRI), kvantitativní elektroencefalografie (qEEG) a neuropsychologické testy. Pohled na vliv změn sérových pohlavních hormonů na MCI může poskytnout vodítko ke zlepšení MCI při stárnutí a zlepšení kvality života pacientů, kteří přežili rakovinu prostaty.

Tato studie si klade za cíl (i) změřit kognitivní změny u pacientů s rakovinou prostaty, kteří dostávají ADT buď s LHRHa nebo transdermálním estrogenem a (ii) uvést MCI do souvislosti se změnami hladin hormonů v séru. U této skupiny pacientů bude poprvé použita simultánní fMRI mozku s vysokým rozlišením a 64kanálový qEEG. MCI bude zkoumána hodnocením změn v aktivaci parietálního laloku na úkoly mentální rotace a změn v globální klidové aktivitě fMRI a qEEG a bude provedeno srovnání s kognitivním hodnocením provedeným neuropsychologickými testy.