Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Легкие когнитивные нарушения у мужчин после андрогенной депривации

18 ноября 2020 г. обновлено: Imperial College London

Легкие когнитивные нарушения у мужчин после андрогенной депривационной терапии рака предстательной железы: лонгитюдное пилотное исследование фМРТ и кЭЭГ.

Считается, что MCI при старении частично связана со снижением уровня половых гормонов в сыворотке, что хорошо известно, особенно у женщин, но плохо изучено. Международные исследования по оценке заместительной гормональной терапии (ЗГТ) для предотвращения/снижения ЛКН продолжаются. MCI приводит к заболеваемости, снижению качества жизни и значительным затратам на здравоохранение. Наиболее распространенным терапевтически индуцированным снижением уровня половых гормонов у мужчин является лечение рака предстательной железы (РПЖ). РПЖ является андрогензависимым, и андроген-депривационная терапия (АДТ), подавляющая уровень тестостерона до кастрационного уровня, является ключевой терапией при распространенном заболевании. Около миллиона мужчин во всем мире получали ГТ по поводу РПЖ, в основном с использованием агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRHa), хотя в прошлом использовались пероральные эстрогены; в конце концов, возможно, 4% кавказцев могут быть кастрированы. MCI как побочный эффект кастрации у мужчин остается малоизученным. Это пилотное исследование будет количественно определять степень MCI у мужчин, получающих ADT с LHRHa и эстрогеном, чтобы сообщить дизайн более крупного исследования, чтобы понять механизмы, прогнозировать пораженных пациентов и определить способы снижения MCI. Изучение взаимосвязи половых гормонов и ЛКН должно улучшить понимание и вмешательства для замедления/предотвращения ЛКН у выживших после РПЖ. ЗГТ у женщин замедляет УКН. Альтернативы ГТ включают парентеральное введение эстрогена. Клиническое исследование PATCH, сравнивающее трансдермальный эстроген с LHRHa, дает возможность оценить эстроген как профилактическое средство для MCI у мужчин. Для проверки этой гипотезы будут использоваться функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), количественная электроэнцефалография (кЭЭГ) и нейропсихологические тесты.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Изменения когнитивной функции, связанные с изменением уровня половых гормонов в сыворотке крови, хорошо известны, но плохо изучены. Считается, что легкие когнитивные нарушения (MCI) при старении частично связаны со снижением уровня андрогенов в сыворотке, и в настоящее время проводятся международные исследования по предотвращению возрастных MCI с использованием заместительной терапии андрогенами. Снижение когнитивной функции часто приводит к заболеваемости и снижению качества жизни. Наиболее распространенное терапевтическое снижение уровня половых гормонов у мужчин связано с лечением рака предстательной железы. Поскольку рост рака предстательной железы зависит от андрогенов, андроген-депривационная терапия (АДТ) для снижения уровня тестостерона в сыворотке до уровня кастрации (< 1,7 мМ) является ключевым терапевтическим вмешательством при прогрессирующем заболевании. По оценкам, до 1 миллиона мужчин во всем мире получают антиретровирусную терапию при раке предстательной железы, в основном с использованием агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRHa). ADT в настоящее время также используется для лечения некоторых ранних форм рака простаты, и поскольку ранний бессимптомный рак простаты все чаще диагностируется и лечится после скрининга с измерением уровня ПСА в сыворотке, оценки показывают, что в конечном итоге до 4% всех европеоидов будут кастрированы.

MCI является признанным побочным эффектом ADT, но было проделано мало работы для количественной оценки эффекта, понимания механизма, прогнозирования того, какие пациенты будут затронуты, и определения способов уменьшения этого побочного эффекта. Изучение взаимосвязи половых гормонов и ЛКН должно улучшить понимание и вмешательства для замедления/предотвращения ЛКН у выживших после РПЖ. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) у женщин замедляет развитие ЛКН. Альтернативой ГТ являются парентеральные эстрогены. Клиническое исследование PATCH, сравнивающее трансдермальный эстроген с LHRHa, дает возможность оценить эстроген как профилактическое средство для MCI у мужчин. Для проверки этой гипотезы будут использоваться функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), количественная электроэнцефалография (кЭЭГ) и нейропсихологические тесты. Понимание влияния изменений половых гормонов в сыворотке на MCI может дать руководство по улучшению MCI при старении и улучшить качество жизни выживших после рака простаты.

Это исследование направлено на (i) измерение когнитивных изменений у пациентов с раком предстательной железы, получающих АДТ либо с LHRHa, либо с трансдермальным эстрогеном, и (ii) связать MCI с изменениями уровня гормонов в сыворотке. Одновременное проведение фМРТ головного мозга высокого разрешения и 64-канальной кЭЭГ будет впервые применено в этой группе пациентов. MCI будет исследоваться путем оценки изменений в активации теменной доли при задачах умственного вращения и изменений в глобальной активности fMRI и qEEG в состоянии покоя, и будут проведены сравнения с когнитивной оценкой, проведенной с помощью нейропсихологических тестов.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 90 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского пола в возрасте от 50 до 90 лет, начинающие ГТ с участием LHRHa или PATCH, рандомизированные в группу либо LHRHa, либо трансдермального эстрогена по поводу недавно диагностированного распространенного рака предстательной железы или ранее лечившиеся радикальной лучевой терапией или хирургическим вмешательством и в настоящее время имеющие повышающийся уровень специфического антигена простаты, будут включены в исследование. изучение.

Критерий исключения:

  • Пациенты с известной историей деменции будут исключены, а также те пациенты, которые ранее получали какую-либо гормональную терапию по поводу локализованного рака простаты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
NO_INTERVENTION: Элементы управления
Пациенты мужского пола того же возраста с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, в остальном здоровые, в качестве контрольной группы.
ACTIVE_COMPARATOR: LHRHa
Пациенты с раком предстательной железы, получающие терапию андрогенной депривации с помощью агонистов лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRHa)
Лекарство: LHRHa
Агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRHa)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эстроген
Пациенты с раком предстательной железы, набранные из исследования транскутанных гормонов аденокарциномы простаты (PATCH), рандомизированные для получения ADT через трансдермальные пластыри с эстрогеном.
Лекарство: Эстрогеновые пластыри

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективная оценка легких когнитивных нарушений по теменным сигналам фМРТ
Временное ограничение: 6 месяцев
Первичным показателем результата является развитие MCI после ADT с LHRHa, по оценке фМРТ. Групповое изменение сигнала фМРТ, зависящего от уровня кислорода в пристеночной крови (BOLD EPI), связанного с задачей когнитивной активации с трехмерным вращением, через шесть месяцев наблюдения по сравнению с исходным уровнем.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективная оценка легких когнитивных нарушений по нетеменным сигналам фМРТ
Временное ограничение: 6 месяцев
Одним из вторичных показателей исхода является развитие MCI после ADT с LHRHa, что оценивается по групповому изменению непариетальных сигналов BOLD EPI fMRI, связанных с заданием когнитивной активации с трехмерным вращением, через шесть месяцев наблюдения по сравнению с исходным уровнем. .
6 месяцев
Электроэнцефалографическая оценка легких когнитивных нарушений
Временное ограничение: 6 месяцев
Одним из вторичных показателей результата является развитие MCI после ADT с LHRHa, что оценивается по изменениям электроэнцефалографической частоты, связанным с задачей когнитивной активации трехмерного вращения, через шесть месяцев наблюдения по сравнению с исходным уровнем.
6 месяцев
Субъективная оценка легких когнитивных нарушений с помощью CANTAB
Временное ограничение: 6 месяцев
Одним из вторичных показателей результата является развитие MCI после ADT с LHRHa, что оценивается по изменениям CANTAB, связанным с задачей когнитивной активации трехмерного вращения, через шесть месяцев наблюдения по сравнению с исходным уровнем.
6 месяцев
Субъективная оценка легких когнитивных нарушений с помощью ADAS-cog
Временное ограничение: 6 месяцев
Одним из вторичных показателей результата является развитие MCI после ADT с LHRHa, что оценивается по изменениям ADAS-cog, связанным с задачей когнитивной активации с трехмерным вращением, через шесть месяцев наблюдения по сравнению с исходным уровнем.
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень тестостерона в сыворотке
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерение изменения уровня тестостерона в сыворотке в начале исследования и после шести месяцев ГТ с LHRHa.
6 месяцев
Уровни эстрадиола в сыворотке
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерение изменения уровня эстрадиола в сыворотке в начале исследования и после шести месяцев ГТ с LHRHa.
6 месяцев
Уровень лютеинизирующего гормона в сыворотке
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерение изменения уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке в начале исследования и после шести месяцев ГТ с LHRHa.
6 месяцев
Уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерение изменения уровня фолликулостимулирующего гормона в сыворотке в начале исследования и после шести месяцев ГТ с LHRHa.
6 месяцев
Сывороточный альбумин
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерение изменения концентрации сывороточного альбумина в начале исследования и после шести месяцев ГТ с LHRHa.
6 месяцев
Сывороточный глобулин, связывающий половые гормоны
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерение изменения концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови в начале исследования и после шести месяцев ГТ с LHRHa.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Следователи

  • Учебный стул: Paul D Abel, ChM, FRCS, Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Главный следователь: Syed IA Shah, MBBS, MPhil, Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Главный следователь: Adam Waldman, Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Главный следователь: Basant K Puri, Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Главный следователь: Pat Price, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRO2017

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться