Leichte kognitive Beeinträchtigung bei Männern nach Androgenentzug

Veränderungen der kognitiven Funktion im Zusammenhang mit veränderten Sexualhormonspiegeln im Serum sind gut bekannt, aber kaum verstanden. Es wird angenommen, dass eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) mit zunehmendem Alter teilweise mit einer Verringerung des Androgenspiegels im Serum zusammenhängt, und es laufen derzeit internationale Studien, um eine altersbedingte MCI durch eine Androgenersatztherapie zu verhindern. Eine Verringerung der kognitiven Funktion führt häufig zu Morbidität und einer Verringerung der Lebensqualität. Die häufigste therapeutisch induzierte Senkung des Sexualhormonspiegels bei Männern tritt bei der Behandlung von Prostatakrebs auf. Da das Wachstum von Prostatakrebs androgenabhängig ist, ist die Androgendeprivationstherapie (ADT) zur Unterdrückung des Serumtestosteronspiegels auf Kastrationsspiegel (< 1,7 mM) die wichtigste therapeutische Intervention für fortgeschrittene Erkrankungen. Schätzungen zufolge wurde weltweit bis zu 1 Million Männern ADT gegen Prostatakrebs verschrieben, hauptsächlich unter Verwendung von Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon-Agonisten (LHRHa). ADT wird jetzt auch zur Behandlung von Prostatakrebs im Frühstadium eingesetzt, und da früher asymptomatischer Prostatakrebs zunehmend diagnostiziert und nach einem Screening mit Serum-PSA-Messung behandelt wird, gehen Schätzungen davon aus, dass schließlich bis zu 4 % aller Kaukasier kastriert werden.

MCI ist eine anerkannte Nebenwirkung von ADT, aber es wurde wenig Arbeit geleistet, um die Wirkung zu quantifizieren, den Mechanismus zu verstehen, vorherzusagen, welche Patienten betroffen sein werden, und Möglichkeiten zur Verringerung dieser Nebenwirkung zu ermitteln. Die Erforschung der Beziehungen von Sexualhormonen und MCI sollte das Verständnis und die Interventionen zur Verlangsamung/Verhinderung von MCI bei PCa-Überlebenden verbessern. Die Hormonersatztherapie (HRT) bei Frauen verlangsamt die Entwicklung von MCI. Alternativen zur ADT sind parenterale Östrogene. Die klinische PATCH-Studie, in der transdermales Östrogen mit LHRHa verglichen wird, bietet die Möglichkeit, Östrogen als präventives Mittel gegen MCI bei Männern zu bewerten. Zur Überprüfung dieser Hypothese werden funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT), quantitative Elektroenzephalographie (qEEG) und neuropsychologische Tests eingesetzt. Ein Einblick in die Wirkung von Veränderungen der Sexualhormone im Serum auf MCI kann einen Leitfaden zur Verbesserung von MCI im Alter liefern und die Lebensqualität von Überlebenden von Prostatakrebs verbessern.

Diese Studie zielt darauf ab, (i) kognitive Veränderungen bei Prostatakrebspatienten zu messen, die ADT mit entweder LHRHa oder transdermalem Östrogen erhalten, und (ii) MCI mit Veränderungen der Hormonspiegel im Serum in Beziehung zu setzen. Bei dieser Patientengruppe wird erstmals die simultane hochauflösende fMRT des Gehirns und das 64-Kanal-qEEG eingesetzt. MCI wird untersucht, indem Änderungen in der Aktivierung des Parietallappens bei mentalen Rotationsaufgaben und Änderungen in der globalen fMRI- und qEEG-Aktivität im Ruhezustand bewertet werden, und es werden Vergleiche mit der kognitiven Bewertung durchgeführt, die durch neuropsychologische Tests durchgeführt wird.