Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych u mężczyzn po deprywacji androgenów

Zmiany funkcji poznawczych związane ze zmienionym poziomem hormonów płciowych w surowicy są dobrze poznane, ale słabo poznane. Uważa się, że łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) związane ze starzeniem się jest częściowo związane ze zmniejszeniem poziomu androgenów w surowicy i trwają międzynarodowe badania mające na celu zapobieganie MCI związanemu z wiekiem za pomocą androgenowej terapii zastępczej. Zmniejszenie funkcji poznawczych często prowadzi do zachorowalności i obniżenia jakości życia. Najczęstszym wywołanym terapeutycznie obniżeniem poziomu hormonów płciowych u mężczyzn jest leczenie raka prostaty. Ponieważ wzrost raka gruczołu krokowego jest zależny od androgenów, terapia deprywacji androgenów (ADT) w celu obniżenia poziomu testosteronu w surowicy do poziomu kastracyjnego (<1,7 mM) jest kluczową interwencją terapeutyczną w zaawansowanej chorobie. Szacuje się, że do 1 miliona mężczyzn na całym świecie przepisano ADT z powodu raka prostaty, głównie przy użyciu agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRHa). ADT jest obecnie również stosowany w leczeniu niektórych wczesnych postaci raka prostaty, a ponieważ wczesny bezobjawowy rak prostaty jest coraz częściej diagnozowany i leczony po badaniach przesiewowych z pomiarem PSA w surowicy, szacunki sugerują, że ostatecznie do 4% wszystkich osób rasy kaukaskiej zostanie wykastrowanych.

MCI jest uznanym skutkiem ubocznym ADT, ale wykonano niewiele pracy, aby określić ilościowo efekt, zrozumieć mechanizm, przewidzieć, którzy pacjenci zostaną dotknięci i określić sposoby zmniejszenia tego efektu ubocznego. Badanie zależności między hormonami płciowymi a MCI powinno poprawić zrozumienie i interwencje w celu spowolnienia/zapobiegania MCI u osób, które przeżyły PCa. Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) u kobiet spowalnia rozwój MCI. Alternatywy dla ADT obejmują pozajelitowe estrogeny. Badanie kliniczne PATCH porównujące przezskórny estrogen z LHRHa daje możliwość oceny estrogenu jako środka zapobiegawczego dla męskiego MCI. Do sprawdzenia tej hipotezy zostaną wykorzystane funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI), ilościowa elektroencefalografia (qEEG) oraz testy neuropsychologiczne. Wgląd w wpływ zmian hormonów płciowych w surowicy na MCI może stanowić wskazówkę dotyczącą poprawy MCI w procesie starzenia i poprawy jakości życia osób, które przeżyły raka prostaty.

Celem tego badania jest (i) zmierzenie zmian poznawczych u pacjentów z rakiem prostaty otrzymujących ADT z LHRHa lub przezskórnym estrogenem oraz (ii) powiązanie MCI ze zmianami poziomu hormonów w surowicy. Po raz pierwszy w tej grupie pacjentów zostanie zastosowany jednoczesny fMRI mózgu o wysokiej rozdzielczości i 64-kanałowy qEEG. MCI będzie badane poprzez ocenę zmian aktywacji płata ciemieniowego w zadaniach związanych z rotacją umysłową oraz zmiany w globalnej aktywności fMRI i qEEG w stanie spoczynku, a także dokonane zostaną porównania z oceną poznawczą przeprowadzoną za pomocą testów neuropsychologicznych.