Mild kognitiv svækkelse hos mænd efter androgenmangel

Ændringer i kognitiv funktion relateret til ændrede kønshormonniveauer i serum er velkendte, men dårligt forståede. Mild kognitiv svækkelse (MCI) med aldring menes til dels at være relateret til reduktion i serum androgen niveau, og internationale undersøgelser er i gang for at forhindre aldersrelateret MCI ved hjælp af androgen substitutionsterapi. Reduktion i kognitiv funktion fører ofte til sygelighed og nedsat livskvalitet. Den mest almindelige terapeutisk inducerede reduktion i kønshormonniveauet hos mænd er i behandlingen af ​​prostatacancer. Da prostatacancer er androgenafhængig for vækst, er androgen-deprivationsterapi (ADT) for at undertrykke serumtestosteronniveauet til kastrationsniveauer (< 1,7 mM) den vigtigste terapeutiske intervention for fremskreden sygdom. Op til 1 million mænd på verdensplan anslås at have fået ordineret ADT mod prostatacancer, for det meste ved hjælp af luteiniserende hormonfrigørende hormonagonister (LHRHa). ADT bruges nu også til at behandle nogle tidlige prostatacancer, og da tidlig asymptomatisk prostatacancer i stigende grad bliver diagnosticeret og behandlet efter screening med serum-PSA-måling, tyder estimater på, at op til 4% af alle kaukasiere i sidste ende vil blive kastreret.

MCI er en anerkendt bivirkning af ADT, men der er ikke gjort meget for at kvantificere virkningen, forstå mekanismen, forudsige hvilke patienter der vil blive påvirket og bestemme måder at reducere denne bivirkning på. At forske i forholdet mellem kønshormoner og MCI bør forbedre forståelsen og interventionerne til at bremse/forebygge MCI hos PCa-overlevere. Hormonerstatningsterapi (HRT) hos kvinder bremser udviklingen af ​​MCI. Alternativer til ADT omfatter parenterale østrogener. Det kliniske PATCH-studie, der sammenligner transdermalt østrogen med LHRHa, giver mulighed for at vurdere østrogen som forebyggende mod MCI hos mænd. Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), kvantitativ elektroencefalografi (qEEG) og neuropsykologiske tests vil blive brugt til at teste denne hypotese. Indsigt i effekten af ​​ændringer i serumkønshormoner på MCI kan give en guide til at forbedre MCI i aldring og forbedre livskvaliteten for overlevende af prostatacancer.

Denne undersøgelse har til formål at (i) måle kognitive ændringer hos prostatacancerpatienter, der modtager ADT med enten LHRHa eller transdermalt østrogen og (ii) relatere MCI til ændringer i serumhormonniveauer. Samtidig højopløselig fMRI af hjernen og 64-kanals qEEG vil blive brugt for første gang i denne patientgruppe. MCI vil blive undersøgt ved at vurdere ændringer i parietal lapaktivering til mentale rotationsopgaver og ændringer i global hviletilstand fMRI og qEEG aktivitet, og sammenligninger vil blive foretaget med den kognitive vurdering udført ved neuropsykologiske tests.