Milde cognitieve stoornissen bij mannen na androgeendeprivatie

Veranderingen in de cognitieve functie gerelateerd aan veranderde serum-geslachtshormoonspiegels worden goed herkend maar slecht begrepen. Aangenomen wordt dat milde cognitieve stoornissen (MCI) met veroudering gedeeltelijk verband houden met een verlaging van de androgeenspiegel in serum en er zijn internationale onderzoeken gaande om leeftijdsgebonden MCI te voorkomen met behulp van androgeenvervangende therapie. Vermindering van de cognitieve functie leidt vaak tot morbiditeit en vermindering van de kwaliteit van leven. De meest voorkomende therapeutisch geïnduceerde verlaging van de geslachtshormoonspiegel bij mannen is bij de behandeling van prostaatkanker. Aangezien prostaatkanker androgeenafhankelijk is voor groei, is androgeendeprivatietherapie (ADT) om de serumtestosteronspiegel te onderdrukken tot castratieniveaus (< 1,7 mM) de belangrijkste therapeutische interventie voor gevorderde ziekte. Wereldwijd hebben naar schatting tot 1 miljoen mannen ADT voorgeschreven gekregen voor prostaatkanker, meestal met behulp van luteïniserend hormoon releasing hormoon-agonisten (LHRHa). ADT wordt nu ook gebruikt om sommige vroege prostaatkanker te behandelen en aangezien vroege asymptomatische prostaatkanker steeds vaker wordt gediagnosticeerd en behandeld na screening met serum-PSA-meting, suggereren schattingen dat uiteindelijk tot 4% van alle blanken zal worden gecastreerd.

MCI is een erkende bijwerking van ADT, maar er is weinig werk verricht om het effect te kwantificeren, het mechanisme te begrijpen, te voorspellen welke patiënten getroffen zullen worden en manieren te vinden om deze bijwerking te verminderen. Onderzoek naar relaties tussen geslachtshormonen en MCI zou het begrip en de interventies voor het vertragen/voorkomen van MCI bij PCa-overlevenden moeten verbeteren. Hormoonvervangingstherapie (HST) bij vrouwen vertraagt ​​de ontwikkeling van MCI. Alternatieven voor ADT zijn parenterale oestrogenen. De PATCH klinische studie waarin transdermaal oestrogeen wordt vergeleken met LHRHa biedt een mogelijkheid om oestrogeen te beoordelen als preventief middel voor mannelijke MCI. Functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI), kwantitatieve elektro-encefalografie (qEEG) en neuropsychologische tests zullen worden gebruikt om deze hypothese te testen. Inzicht in het effect van veranderingen in serum-geslachtshormonen op MCI kan een leidraad zijn voor het verbeteren van MCI bij veroudering en het verbeteren van de kwaliteit van leven van overlevenden van prostaatkanker.

Deze studie heeft tot doel (i) cognitieve veranderingen te meten bij patiënten met prostaatkanker die ADT krijgen met LHRHa of transdermaal oestrogeen en (ii) MCI in verband te brengen met veranderingen in serumhormoonspiegels. Gelijktijdige hoge resolutie fMRI van de hersenen en 64-kanaals qEEG zullen voor het eerst worden gebruikt in deze patiëntengroep. MCI zal worden onderzocht door veranderingen in activering van de pariëtale kwab in mentale rotatietaken en veranderingen in globale fMRI- en qEEG-activiteit in rusttoestand te beoordelen en er zullen vergelijkingen worden gemaakt met de cognitieve beoordeling die wordt uitgevoerd door neuropsychologische tests.