Troubles cognitifs légers chez les hommes suite à une privation d'androgènes

Les modifications de la fonction cognitive liées à la modification des niveaux d'hormones sexuelles sériques sont bien connues mais mal comprises. On pense que la déficience cognitive légère (MCI) associée au vieillissement est en partie liée à la réduction du taux sérique d'androgènes et des études internationales sont en cours pour prévenir la MCI liée à l'âge en utilisant une thérapie de remplacement des androgènes. La réduction de la fonction cognitive conduit souvent à la morbidité et à la réduction de la qualité de vie. La réduction thérapeutiquement induite la plus courante du taux d'hormones sexuelles chez les hommes concerne le traitement du cancer de la prostate. Comme le cancer de la prostate dépend des androgènes pour sa croissance, la thérapie de privation d'androgènes (ADT) pour réduire le niveau de testostérone sérique à des niveaux de castration (< 1,7 mM) est l'intervention thérapeutique clé pour la maladie avancée. On estime que jusqu'à 1 million d'hommes dans le monde se sont vu prescrire de l'ADT pour le cancer de la prostate, principalement à l'aide d'agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRHa). L'ADT est désormais également utilisé pour traiter certains cancers précoces de la prostate et, comme le cancer précoce asymptomatique de la prostate est de plus en plus diagnostiqué et traité après un dépistage avec mesure du PSA sérique, les estimations suggèrent qu'à terme, jusqu'à 4 % de tous les Caucasiens seront castrés.

Le MCI est un effet secondaire reconnu de l'ADT, mais peu de travaux ont été réalisés pour quantifier l'effet, comprendre le mécanisme, prédire quels patients seront touchés et déterminer les moyens de réduire cet effet secondaire. La recherche des relations entre les hormones sexuelles et le MCI devrait améliorer la compréhension et les interventions pour ralentir/prévenir le MCI chez les survivants de l'APC. Le traitement hormonal substitutif (THS) chez les femmes ralentit le développement du MCI. Les alternatives à l'ADT comprennent les œstrogènes parentéraux. L'essai clinique PATCH comparant l'œstrogène transdermique au LHRHa offre l'opportunité d'évaluer l'œstrogène comme préventif pour le MCI masculin. L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), l'électroencéphalographie quantitative (qEEG) et des tests neuropsychologiques seront utilisés pour tester cette hypothèse. Un aperçu de l'effet des changements dans les hormones sexuelles sériques sur le MCI peut fournir un guide pour améliorer le MCI dans le vieillissement et améliorer la qualité de vie des survivants du cancer de la prostate.

Cette étude vise à (i) mesurer les changements cognitifs chez les patients atteints d'un cancer de la prostate recevant de l'ADT avec du LHRHa ou des œstrogènes transdermiques et (ii) relier le MCI aux changements des taux d'hormones sériques. L'IRMf haute résolution simultanée du cerveau et l'EEGq 64 canaux seront utilisés pour la première fois dans ce groupe de patients. Le MCI sera étudié en évaluant les changements dans l'activation du lobe pariétal aux tâches de rotation mentale et les changements dans l'activité globale de l'IRMf et du qEEG à l'état de repos et des comparaisons seront faites avec l'évaluation cognitive effectuée par des tests neuropsychologiques.