Mild kognitiv svikt hos menn etter androgenmangel

Endringer i kognitiv funksjon relatert til endrede kjønnshormonnivåer i serum er godt gjenkjent, men dårlig forstått. Mild kognitiv svikt (MCI) med aldring antas delvis å være relatert til reduksjon i serumandrogennivå, og internasjonale studier pågår for å forhindre aldersrelatert MCI ved bruk av androgenerstatningsterapi. Reduksjon i kognitiv funksjon fører ofte til sykelighet og reduksjon i livskvalitet. Den vanligste terapeutisk induserte reduksjonen i kjønnshormonnivået hos menn er i behandlingen av prostatakreft. Siden prostatakreft er androgenavhengig for vekst, er androgen-deprivasjonsterapi (ADT) for å undertrykke serumtestosteronnivået til kastrasjonsnivåer (< 1,7 mM) den viktigste terapeutiske intervensjonen for avansert sykdom. Opptil 1 million menn over hele verden anslås å ha blitt foreskrevet ADT for prostatakreft, hovedsakelig ved bruk av luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister (LHRHa). ADT brukes nå også til å behandle noe tidlig prostatakreft, og ettersom tidlig asymptomatisk prostatakreft i økende grad blir diagnostisert og behandlet etter screening med serum-PSA-måling, antyder estimater at opptil 4 % av alle kaukasiere vil bli kastrert.

MCI er en anerkjent bivirkning av ADT, men lite arbeid har blitt gjort for å kvantifisere effekten, forstå mekanismen, forutsi hvilke pasienter som vil bli påvirket og bestemme måter å redusere denne bivirkningen på. Å forske på forhold mellom kjønnshormoner og MCI bør forbedre forståelsen og intervensjonene for å bremse/forebygge MCI hos PCa-overlevende. Hormonerstatningsterapi (HRT) hos kvinner bremser utviklingen av MCI. Alternativer for ADT inkluderer parenterale østrogener. Den kliniske PATCH-studien som sammenligner transdermalt østrogen med LHRHa gir en mulighet til å vurdere østrogen som forebyggende for mannlig MCI. Funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI), kvantitativ elektroencefalografi (qEEG) og nevropsykologiske tester vil bli brukt for å teste denne hypotesen. Innsikt i effekten av endringer i serumkjønnshormoner på MCI kan gi en veiledning for å forbedre MCI i aldring og forbedre livskvaliteten til overlevende prostatakreft.

Denne studien har som mål å (i) måle kognitive endringer hos prostatakreftpasienter som mottar ADT med enten LHRHa eller transdermalt østrogen og (ii) relatere MCI til endringer i serumhormonnivåer. Samtidig høyoppløselig fMRI av hjernen og 64-kanals qEEG vil bli brukt for første gang i denne pasientgruppen. MCI vil bli undersøkt ved å vurdere endringer i parietallappaktivering til mentale rotasjonsoppgaver og endringer i global hviletilstand fMRI- og qEEG-aktivitet, og sammenligninger vil bli gjort med den kognitive vurderingen utført ved nevropsykologiske tester.