Lievä kognitiivinen heikentyminen miehillä androgeenipuutoksen jälkeen

Kognitiivisen toiminnan muutokset, jotka liittyvät muuttuneisiin seerumin sukupuolihormonitasoihin, tunnistetaan hyvin, mutta niitä ymmärretään huonosti. Ikääntymiseen liittyvän lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) uskotaan osittain liittyvän seerumin androgeenitason laskuun, ja kansainvälisiä tutkimuksia on meneillään ikääntymiseen liittyvän MCI:n ehkäisemiseksi androgeenikorvaushoidolla. Kognitiivisten toimintojen heikkeneminen johtaa usein sairastumiseen ja elämänlaadun heikkenemiseen. Yleisin terapeuttisesti indusoitu sukupuolihormonitason lasku miehillä on eturauhassyövän hoidossa. Koska eturauhassyövän kasvu on androgeeniriippuvaista, androgeenideprivaatioterapia (ADT) seerumin testosteronitason alentamiseksi kastraatiotasolle (< 1,7 mM) on edenneen taudin tärkein terapeuttinen toimenpide. Arvioiden mukaan jopa miljoonalle miehelle maailmanlaajuisesti on määrätty ADT:tä eturauhassyövän hoitoon, enimmäkseen käyttämällä luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisteja (LHRHa). ADT:tä käytetään nyt myös joidenkin varhaisten eturauhassyöpien hoitoon ja koska varhainen oireeton eturauhassyöpä diagnosoidaan ja hoidetaan yhä useammin seerumin PSA-mittauksella tehdyn seulonnan jälkeen, arvioiden mukaan lopulta jopa 4 % kaikista valkoihoisista kastroidaan.

MCI on ADT:n tunnustettu sivuvaikutus, mutta vain vähän työtä on tehty vaikutuksen kvantifioimiseksi, mekanismin ymmärtämiseksi, ennustamiseksi, mihin potilaisiin se vaikuttaa, ja keinojen määrittämiseksi tämän sivuvaikutuksen vähentämiseksi. Sukupuolihormonien ja MCI:n välisten suhteiden tutkimisen pitäisi parantaa ymmärrystä ja interventioita MCI:n hidastamiseksi/ehkäisemiseksi PCa:sta selviytyneillä. Naisten hormonikorvaushoito (HRT) hidastaa MCI:n kehittymistä. Vaihtoehtoja ADT:lle ovat parenteraaliset estrogeenit. Kliininen PATCH-tutkimus, jossa verrataan transdermaalista estrogeenia LHRHa:han, tarjoaa mahdollisuuden arvioida estrogeenia ehkäisevänä miehen MCI:lle. Tämän hypoteesin testaamiseen käytetään toiminnallista magneettikuvausta (fMRI), kvantitatiivista elektroenkefalografiaa (qEEG) ja neuropsykologisia testejä. Selvitys seerumin sukupuolihormonien muutosten vaikutuksesta MCI:hen voi tarjota oppaan MCI:n parantamiseen ikääntymisessä ja eturauhassyövästä selviytyneiden elämänlaadun parantamiseen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on (i) mitata kognitiivisia muutoksia eturauhassyöpäpotilailla, jotka saavat ADT:tä joko LHRHa:lla tai transdermaalisella estrogeenilla, ja (ii) suhteuttaa MCI:n muutoksiin seerumin hormonitasoissa. Tässä potilasryhmässä käytetään ensimmäistä kertaa samanaikaisesti korkearesoluutioista aivojen fMRI:tä ja 64-kanavaista qEEG:tä. MCI:tä tutkitaan arvioimalla parietaalilohkon aktivaation muutoksia mielenkiertotehtäviin ja muutoksia globaalissa lepotilan fMRI- ja qEEG-aktiivisuudessa ja verrataan neuropsykologisilla testeillä tehtyyn kognitiiviseen arviointiin.