Lieve compromissione cognitiva negli uomini a seguito di privazione di androgeni

I cambiamenti nella funzione cognitiva correlati ai livelli sierici alterati degli ormoni sessuali sono ben noti ma poco conosciuti. Si ritiene che il lieve deterioramento cognitivo (MCI) con l'invecchiamento sia in parte correlato alla riduzione del livello sierico di androgeni e sono in corso studi internazionali per prevenire l'MCI correlato all'età utilizzando la terapia sostitutiva con androgeni. La riduzione della funzione cognitiva spesso porta a morbilità e riduzione della qualità della vita. La più comune riduzione terapeuticamente indotta del livello di ormoni sessuali negli uomini è nel trattamento del cancro alla prostata. Poiché il cancro alla prostata dipende dagli androgeni per la crescita, la terapia di privazione degli androgeni (ADT) per sopprimere il livello sierico di testosterone a livelli di castrazione (<1,7 mM) è l'intervento terapeutico chiave per la malattia avanzata. Si stima che fino a 1 milione di uomini in tutto il mondo siano stati prescritti ADT per il cancro alla prostata, principalmente utilizzando agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRHa). L'ADT è ora utilizzato anche per trattare alcuni tumori prostatici precoci e poiché il carcinoma prostatico asintomatico precoce viene sempre più diagnosticato e trattato dopo lo screening con misurazione del PSA sierico, le stime suggeriscono che alla fine fino al 4% di tutti i caucasici sarà castrato.

L'MCI è un effetto collaterale riconosciuto dell'ADT, ma è stato fatto poco lavoro per quantificare l'effetto, comprendere il meccanismo, prevedere quali pazienti saranno interessati e determinare i modi per ridurre questo effetto collaterale. La ricerca delle relazioni tra ormoni sessuali e MCI dovrebbe migliorare la comprensione e gli interventi per rallentare/prevenire l'MCI nei sopravvissuti al PCa. La terapia ormonale sostitutiva (HRT) nelle donne rallenta lo sviluppo di MCI. Le alternative per l'ADT includono gli estrogeni parenterali. Lo studio clinico PATCH che confronta gli estrogeni transdermici con LHRHa offre l'opportunità di valutare gli estrogeni come prevenzione per l'MCI maschile. Per testare questa ipotesi verranno utilizzati la risonanza magnetica funzionale (fMRI), l'elettroencefalografia quantitativa (qEEG) e test neuropsicologici. La comprensione dell'effetto dei cambiamenti degli ormoni sessuali sierici sull'MCI può fornire una guida per migliorare l'MCI nell'invecchiamento e migliorare la qualità della vita dei sopravvissuti al cancro alla prostata.

Questo studio mira a (i) misurare i cambiamenti cognitivi nei pazienti con cancro alla prostata che ricevono ADT con LHRHa o estrogeni transdermici e (ii) mettere in relazione l'MCI con i cambiamenti nei livelli sierici di ormoni. La fMRI simultanea ad alta risoluzione del cervello e il qEEG a 64 canali saranno utilizzati per la prima volta in questo gruppo di pazienti. L'MCI sarà studiato valutando i cambiamenti nell'attivazione del lobo parietale ai compiti di rotazione mentale ei cambiamenti nell'attività fMRI e qEEG dello stato di riposo globale e verranno effettuati confronti con la valutazione cognitiva effettuata mediante test neuropsicologici.