Comprometimento cognitivo leve em homens após privação de andrógenos

Alterações na função cognitiva relacionadas a níveis séricos alterados de hormônios sexuais são bem reconhecidas, mas pouco compreendidas. Acredita-se que o comprometimento cognitivo leve (MCI) com o envelhecimento esteja em parte relacionado à redução no nível sérico de andrógenos e estudos internacionais estão em andamento para prevenir o MCI relacionado à idade usando terapia de reposição androgênica. A redução da função cognitiva muitas vezes leva à morbidade e redução da qualidade de vida. A redução induzida terapeuticamente mais comum no nível de hormônio sexual em homens é no tratamento do câncer de próstata. Como o câncer de próstata é dependente de andrógenos para o crescimento, a terapia de privação de andrógenos (ADT) para suprimir o nível sérico de testosterona para os níveis de castração (< 1,7mM) é a intervenção terapêutica chave para a doença avançada. Estima-se que até 1 milhão de homens em todo o mundo tenham recebido ADT prescrito para câncer de próstata, principalmente usando agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRHa). A ADT agora também é usada para tratar câncer de próstata precoce e, como o câncer de próstata assintomático inicial está sendo cada vez mais diagnosticado e tratado após triagem com medição de PSA sérico, as estimativas sugerem que, eventualmente, até 4% de todos os caucasianos serão castrados.

O MCI é um efeito colateral reconhecido da ADT, mas pouco trabalho foi feito para quantificar o efeito, entender o mecanismo, prever quais pacientes serão afetados e determinar formas de reduzir esse efeito colateral. A pesquisa das relações entre hormônios sexuais e MCI deve melhorar a compreensão e as intervenções para retardar/prevenir o MCI em sobreviventes de PCa. A terapia de reposição hormonal (TRH) em mulheres retarda o desenvolvimento de MCI. Alternativas para ADT incluem estrogênios parenterais. O ensaio clínico PATCH comparando estrogênio transdérmico com LHRHa oferece uma oportunidade para avaliar o estrogênio como preventivo para MCI masculino. Ressonância magnética funcional (fMRI), eletroencefalografia quantitativa (qEEG) e testes neuropsicológicos serão usados ​​para testar essa hipótese. O insight sobre o efeito das mudanças nos hormônios sexuais séricos no MCI pode fornecer um guia para melhorar o MCI no envelhecimento e melhorar a qualidade de vida dos sobreviventes do câncer de próstata.

Este estudo tem como objetivo (i) medir as alterações cognitivas em pacientes com câncer de próstata recebendo ADT com LHRHa ou estrogênio transdérmico e (ii) relacionar MCI a alterações nos níveis hormonais séricos. A fMRI simultânea de alta resolução do cérebro e qEEG de 64 canais será usada pela primeira vez neste grupo de pacientes. O MCI será investigado avaliando alterações na ativação do lobo parietal para tarefas de rotação mental e alterações na atividade global de fMRI e qEEG em estado de repouso e comparações com a avaliação cognitiva realizada por testes neuropsicológicos.