Deterioro cognitivo leve en hombres después de la privación de andrógenos

Los cambios en la función cognitiva relacionados con niveles alterados de hormonas sexuales en suero son bien reconocidos pero poco entendidos. Se cree que el deterioro cognitivo leve (MCI) con el envejecimiento está relacionado en parte con la reducción del nivel de andrógenos en suero y se están realizando estudios internacionales para prevenir el MCI relacionado con la edad mediante la terapia de reemplazo de andrógenos. La reducción de la función cognitiva a menudo conduce a la morbilidad y la reducción de la calidad de vida. La reducción inducida terapéuticamente más común en el nivel de hormonas sexuales en los hombres es en el tratamiento del cáncer de próstata. Dado que el crecimiento del cáncer de próstata depende de los andrógenos, la terapia de privación de andrógenos (ADT) para suprimir el nivel de testosterona sérica a niveles de castración (< 1,7 mM) es la intervención terapéutica clave para la enfermedad avanzada. Se estima que hasta 1 millón de hombres en todo el mundo han recibido prescripción de ADT para el cáncer de próstata, en su mayoría utilizando agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRHa). La ADT ahora también se usa para tratar algunos tipos de cáncer de próstata temprano y, dado que el cáncer de próstata asintomático temprano se diagnostica y trata cada vez más después de la detección con la medición del PSA en suero, las estimaciones sugieren que eventualmente hasta el 4% de todos los caucásicos serán castrados.

El DCL es un efecto secundario reconocido de la ADT, pero se ha realizado poco trabajo para cuantificar el efecto, comprender el mecanismo, predecir qué pacientes se verán afectados y determinar formas de reducir este efecto secundario. La investigación de las relaciones entre las hormonas sexuales y el DCL debería mejorar la comprensión y las intervenciones para retrasar/prevenir el DCL en los supervivientes de CaP. La terapia de reemplazo hormonal (HRT, por sus siglas en inglés) en mujeres retrasa el desarrollo de MCI. Las alternativas a la ADT incluyen los estrógenos parenterales. El ensayo clínico PATCH que compara el estrógeno transdérmico con LHRHa ofrece la oportunidad de evaluar el estrógeno como preventivo para el DCL masculino. Se utilizarán imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI), electroencefalografía cuantitativa (qEEG) y pruebas neuropsicológicas para probar esta hipótesis. La comprensión del efecto de los cambios en las hormonas sexuales séricas en el DCL puede proporcionar una guía para mejorar el DCL en el envejecimiento y mejorar la calidad de vida de los sobrevivientes de cáncer de próstata.

Este estudio tiene como objetivo (i) medir los cambios cognitivos en pacientes con cáncer de próstata que reciben ADT con LHRHa o estrógeno transdérmico y (ii) relacionar el MCI con los cambios en los niveles de hormonas séricas. En este grupo de pacientes se utilizará por primera vez resonancia magnética funcional de alta resolución simultánea del cerebro y qEEG de 64 canales. El MCI se investigará mediante la evaluación de cambios en la activación del lóbulo parietal para tareas de rotación mental y cambios en la actividad global de fMRI y qEEG en estado de reposo y se realizarán comparaciones con la evaluación cognitiva realizada por pruebas neuropsicológicas.