Studie FOLFIRI + Panitumumab pomocí technologie ultra-výběru pacientů s kolorektálním karcinomem stadia IV refrakterním na irinotekan bez jakékoli mutace na genech KRAS, PIK3Ca, BRAF a NRAS detekovaných vysoce citlivými technikami (ULTRA)

Kritéria pro zařazení:

1. Kompetentní porozumět, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schváleného IEC.
2. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší v době získání písemného informovaného souhlasu.
3. Histologicky potvrzený metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta Wild-Type RAS (bez mutace) s alespoň 1 měřitelnou metastatickou lézí podle kritérií RECIST v 1.1 a zpočátku neresekovatelný (nevhodný pro radikální operaci v době zařazení).
4. Získání DNA z bloků nádorové tkáně zaslané do centrální laboratoře (ICO), která je vhodná pro vysoce citlivé techniky
5. Předchozí chemoterapie založená na irinotekanu +/- bevacizumab pro metastatický CCR po dobu nejméně 6 týdnů.
6. Chemoterapie založená na irinotekanu nemusí být nejnovější podávanou chemoterapií. Neexistují žádná omezení ohledně počtu léčebných linií před zařazením do studie.
7. Progrese onemocnění během léčby irinotekanem nebo do 6 měsíců po léčbě irinotekanem.
8. Karnofského status ≥ 70 % .

9. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater, ledvin a metabolismu,

   1. Přiměřená funkce kostní dřeně: neutrofily ≥ 1,5x109/l; krevní destičky ≥ 100x109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   2. Jaterní funkce: celkový počet bilirubinu ≤ 1,5 x ULN; ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz).
   3. Funkce ledvin: clearance kreatininu > 50 ml/min (podle receptury Cockcroft y Gault)
   4. Metabolické funkce: hořčík ≥ dolní hranice normálu (LIN)
10. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí maligní nádor v posledních 5 letech, s výjimkou bazaliomu kůže v anamnéze nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku.
2. Nevyřešené toxicity z předchozí systémové terapie a/nebo radioterapie, které podle názoru zkoušejícího pacienta nekvalifikují pro zařazení.
3. Dokumentované nebo suspektní metastázy centrálního nervového systému.
4. Jakákoli předchozí protinádorová léčba (chemoterapie, hormonální terapie, ozařování, operace, imunoterapie, biologická léčba) ≤ 28 dní před zařazením do studie.
5. Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby nebo anamnéza ventrikulární arytmie.
6. Předchozí anti-EGFr protilátková terapie (např. Cetuximab) nebo léčba inhibitory EGFr tyrosinkinázy s malou molekulou (např. Erlotinib). Této klinické studie se mohou zúčastnit subjekty, které přeruší svou první dávku anti-EGFR terapie (cetuximab) kvůli reakci na infuzi.
7. Tkáň zalitá v parafínu nebo nebarvená nádorová sklíčka z primárního nebo metastatického nádoru nejsou k dispozici nebo není k dispozici kvalitní ADN pro stanovení biomarkerů vysoce citlivými technikami.
8. Intersticiální pneumonitida nebo plicní fibróza v anamnéze nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy.
9. Léčba systémové infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
10. Akutní nebo subakutní střevní okluze a/nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem (definované jako > 4 řídká stolice denně).
11. Gilbertův syndrom nebo nedostatek dihydropyrimidinu v anamnéze.
12. Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie.
13. Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C a chronickou aktivní infekci hepatitidy B.
14. Subjekt alergický na složky studovaného léku nebo na Staphylococcus protein A.
15. Jakékoli komorbidní onemocnění, které by zvýšilo riziko toxicity.
16. Jakýkoli druh poruchy, který ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie.
17. Subjekt, který je těhotný nebo kojí.
18. Chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie nebo umístění centrálního žilního katétru) ≤ 28 dní před zařazením do studie.
19. Žena nebo muž ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním odpovídajících antikoncepčních opatření.
20. Subjekt neochotný nebo neschopný splnit studijní požadavky.
21. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně omezující dodržování protokolu studie a plánu sledování.