高感度技術で検出された KRAS、PIK3Ca、BRAF、および NRAS 遺伝子に変異のないイリノテカンに抵抗性のステージ IV 結腸直腸癌患者のウルトラセレクション技術を使用した FOLFIRI + パニツムマブの研究 (ULTRA)

包含基準:

1. -IEC承認のインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する能力があります。
2. -書面によるインフォームドコンセントが得られた時点で18歳以上の男性または女性。
3. -組織学的に確認された結腸または直腸の転移性腺癌野生型RAS（変異なし） RECIST基準v 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な転移病変があり、最初は切除不能である（包含時の根治手術には適していない）。
4. 高感度技術に適した中央検査室 (ICO) に送られた腫瘍組織ブロックからの DNA の取得
5. -少なくとも6週間の転移性CCRに対する以前のイリノテカンベースの化学療法+/-ベバシズマブ。
6. イリノテカンベースの化学療法は、最新の化学療法である必要はありません。 研究に含める前に、治療ラインの数に制限はありません。
7. -イリノテカン治療中またはイリノテカン治療後6か月以内の疾患の進行。
8. カルノフスキー状態 ≥ 70% .

9. 十分な骨髄、肝臓、腎臓および代謝機能、

   1. -適切な骨髄機能：好中球≥1.5x109 / L;血小板≧100x109/L;ヘモグロビン≧9g/dL。
   2. -肝機能は次のとおりです：総ビリルビン数≤1.5 x ULN; ALAT および ASAT ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5 x ULN)。
   3. 腎機能: クレアチニンクリアランス > 50 ml/分 (Cockcroft y Gault 式による)
   4. 代謝機能：マグネシウム≧正常下限（LIN）
10. -平均余命は3か月以上。

除外基準:

1. -過去5年間の以前の悪性腫瘍、皮膚の基底細胞癌または浸潤前の子宮頸癌の病歴を除く。
2. -以前の全身療法および/または放射線療法による未解決の毒性は、調査官の意見では、患者を含める資格がありません。
3. -記録された、または疑われる中枢神経系転移。
4. -以前の抗腫瘍治療（化学療法、ホルモン療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法） 研究を含める前の≤28日。
5. -12か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患 研究治療または心室性不整脈の病歴。
6. -以前の抗EGFr抗体療法（例、セツキシマブ）または治療 低分子EGFrチロシンキナーゼ阻害剤（例、エルロチニブ）。 注入反応が原因で抗EGFR療法（セツキシマブ）の初回投与を中止した被験者は、この臨床試験に参加できます。
7. 高感度技術によるバイオマーカーの決定には、パラフィン包埋組織または原発性腫瘍または転移性腫瘍の染色されていない腫瘍スライドが利用できないか、高品質の ADN が利用できません。
8. -間質性肺炎または肺線維症の病歴、または間質性肺炎または肺線維症の証拠。
9. -研究を含める前の14日以内の全身感染症の治療。
10. -急性または亜急性の腸閉塞および/または活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こす他の腸疾患（1日あたり4回以上の軟便と定義）。
11. -ギルバート症候群またはジヒドロピリミジン欠乏症の病歴。
12. -研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある病状の病歴。
13. ヒト免疫不全ウイルス感染症、C型肝炎ウイルス、慢性活動性B型肝炎ウイルス感染症の陽性検査が知られています。
14. -治験薬の成分またはブドウ球菌プロテインAにアレルギーのある被験者。
15. 毒性のリスクを高める併存疾患。
16. -被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう、および/または研究手順に従うあらゆる種類の障害。
17. -妊娠中または授乳中の被験者。
18. -手術（診断用生検または中心静脈カテーテル留置を除く） ≤ 28 日前 研究対象。
19. 妊娠の可能性のある女性または男性が、適切な避妊措置を講じることに同意していない。
20. -研究要件を順守したくない、または順守できない被験者。
21. -心理的、家族的、社会的、または地理的条件により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります。