Estudo de FOLFIRI + Panitumumabe usando tecnologia de ultrasseleção de pacientes com câncer colorretal em estágio IV refratário ao irinotecano sem qualquer mutação nos genes KRAS, PIK3Ca, BRAF e NRAS detectados com técnicas altamente sensíveis (ULTRA)

Critério de inclusão:

1. Competente para entender, assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pela IEC.
2. Homens ou mulheres com 18 anos de idade ou mais no momento em que o consentimento informado por escrito é obtido.
3. Adenocarcinoma metastático histologicamente confirmado do cólon ou reto Wild-Type RAS (sem mutação) com pelo menos 1 lesão metastática mensurável seguindo os critérios RECIST v 1.1 e inicialmente irressecável (não adequado para cirurgia radical no momento da inclusão).
4. Obtenção de DNA de blocos de tecido tumoral enviados ao laboratório central (ICO) passíveis de técnicas altamente sensíveis
5. Quimioterapia anterior à base de irinotecano +/- bevacizumab para CCR metastático durante pelo menos 6 semanas.
6. A quimioterapia à base de irinotecano não precisa ser a quimioterapia mais recente administrada. Não há restrições quanto ao número de linhas de tratamento antes da inclusão no estudo.
7. Progressão da doença durante o tratamento com irinotecano ou dentro de 6 meses após o tratamento com irinotecano.
8. Estado de Karnofsky ≥ 70%.

9. Medula óssea adequada, funções hepáticas, renais e metabólicas,

   1. Função medular adequada: neutrófilos ≥ 1,5x109/L; plaquetas ≥ 100x109/L; hemoglobina ≥ 9g/dL.
   2. As funções hepáticas são as seguintes: contagem total de bilirrubina ≤ 1,5 x LSN; ALAT e ASAT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástase hepática).
   3. Função renal: depuração de creatinina > 50 ml/min (segundo fórmula de Cockcroft y Gault)
   4. Funções metabólicas: magnésio ≥ limite inferior do normal (LIN)
10. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Tumor maligno prévio nos últimos 5 anos, exceto história de carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical pré-invasivo.
2. Toxicidades não resolvidas de terapia sistêmica anterior e/ou radioterapia que, na opinião do investigador, não qualificam o paciente para inclusão.
3. Metástases do sistema nervoso central documentadas ou suspeitas.
4. Qualquer tratamento antitumoral anterior (quimioterapia, terapia hormonal, tratamento com radiação, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica) ≤ 28 dias antes da inclusão no estudo.
5. Doença cardiovascular significativa, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes de iniciar o tratamento do estudo ou história de arritmia ventricular.
6. Terapia anterior com anticorpo anti-EGFr (por exemplo, Cetuximabe) ou tratamento com inibidores de tirosina quinase de EGFr de moléculas pequenas (por exemplo, Erlotinibe). Indivíduos que descontinuam a primeira dose da terapia anti-EGFR (Cetuximab) devido a uma reação à infusão podem participar deste ensaio clínico.
7. Tecido embebido em parafina ou lâminas de tumor não coradas de tumor primário ou metastático não disponível ou ADN de qualidade não disponível para determinação de biomarcadores por técnicas altamente sensíveis.
8. História de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar ou evidência de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar.
9. Tratamento para infecção sistêmica dentro de 14 dias antes da inclusão no estudo.
10. Oclusão intestinal aguda ou subaguda e/ou doença intestinal inflamatória ativa ou outra doença intestinal causando diarreia crônica (definida como > 4 evacuações amolecidas por dia).
11. História de síndrome de Gilbert ou deficiência de dihidropirimidina.
12. Histórico de qualquer condição médica que possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
13. Teste positivo conhecido para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C e infecção ativa crônica por hepatite B.
14. Indivíduo alérgico aos ingredientes da medicação do estudo ou à proteína A do Staphylococcus.
15. Qualquer doença comórbida que aumente o risco de toxicidade.
16. Qualquer tipo de distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir os procedimentos do estudo.
17. Sujeito que está grávida ou amamentando.
18. Cirurgia (excluindo biópsia diagnóstica ou colocação de cateter venoso central) ≤ 28 dias antes da inclusão no estudo.
19. Mulher ou homem com potencial para engravidar que não consente em usar precauções contraceptivas adequadas.
20. Sujeito relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
21. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.