Исследование FOLFIRI + панитумумаб с использованием технологии ультраселекции у пациентов с колоректальным раком IV стадии, рефрактерным к иринотекану, без каких-либо мутаций в генах KRAS, PIK3Ca, BRAF и NRAS, обнаруженных с помощью высокочувствительных методов (ULTRA)

Критерии включения:

1. Компетентен, чтобы понимать, подписывать и ставить дату в форме информированного согласия, утвержденной IEC.
2. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше на момент получения письменного информированного согласия.
3. Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки RAS дикого типа (без мутации) с по крайней мере 1 поддающимся измерению метастатическим поражением в соответствии с критериями RECIST v 1.1 и изначально неоперабельной (не подходящей для радикальной хирургии на момент включения).
4. Получение ДНК из блоков опухолевой ткани, отправленных в центральную лабораторию (ICO), которая подходит для высокочувствительных методов.
5. Предыдущая химиотерапия на основе иринотекана +/- бевацизумаб по поводу метастатического CCR в течение не менее 6 недель.
6. Химиотерапия на основе иринотекана не обязательно должна быть самой последней химиотерапией. Нет никаких ограничений на количество линий лечения до включения в исследование.
7. Прогрессирование заболевания во время лечения иринотеканом или в течение 6 месяцев после лечения иринотеканом.
8. Карновский статус ≥ 70%.

9. Адекватные функции костного мозга, печени, почек и метаболизма,

   1. Адекватная функция костного мозга: нейтрофилы ≥ 1,5x109/л; тромбоциты ≥ 100x109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл.
   2. Печень функционирует следующим образом: общее количество билирубина ≤ 1,5 x ВГН; АлАТ и АсАТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень).
   3. Функция почек: клиренс креатинина > 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
   4. Метаболические функции: магний ≥ нижней границы нормы (LIN)
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Злокачественная опухоль в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки в анамнезе.
2. Неустраненная токсичность от предшествующей системной терапии и/или лучевой терапии, которая, по мнению исследователя, не дает права на включение пациента.
3. Подтвержденные или предполагаемые метастазы в центральную нервную систему.
4. Любое предыдущее противоопухолевое лечение (химиотерапия, гормональная терапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство, иммунотерапия, биологическая терапия) ≤ 28 дней до включения в исследование.
5. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения, или желудочковая аритмия в анамнезе.
6. Предшествующая терапия антителами против EGFr (например, цетуксимаб) или лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы EGFr (например, эрлотиниб). Субъекты, прекратившие прием первой дозы анти-EGFR-терапии (цетуксимаб) из-за инфузионной реакции, могут участвовать в этом клиническом исследовании.
7. Залитые парафином ткани или неокрашенные опухолевые препараты из первичной или метастатической опухоли недоступны, или качественный ADN недоступен для определения биомаркеров с помощью высокочувствительных методов.
8. История интерстициального пневмонита или легочного фиброза или признаки интерстициального пневмонита или легочного фиброза.
9. Лечение системной инфекции в течение 14 дней до включения в исследование.
10. Острая или подострая кишечная непроходимость и/или активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяется как > 4 жидких стула в день).
11. Синдром Жильбера или дефицит дигидропиримидина в анамнезе.
12. История любого медицинского состояния, которое может увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования.
13. Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита С и хроническую активную инфекцию гепатита В.
14. Субъект с аллергией на ингредиенты исследуемого препарата или на белок А стафилококка.
15. Любое сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности.
16. Любое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
17. Субъект беременна или кормит грудью.
18. Хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии или установки центрального венозного катетера) ≤ 28 дней до включения в исследование.
19. Женщина или мужчина детородного возраста не согласны использовать адекватные меры контрацепции.
20. Субъект не желает или не может выполнять требования исследования.
21. Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.