FOLFIRI + Panitumumabi -tutkimus, jossa käytettiin ultra-selektioteknologiaa potilaille, joilla on IV-vaiheen paksusuolensyöpä, joka kestää irinotekaania ilman KRAS-, PIK3Ca-, BRAF- ja NRAS-geenien mutaatioita, jotka on havaittu erittäin herkillä tekniikoilla (ULTRA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivättämään IEC:n hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Miehet tai naiset ovat vähintään 18-vuotiaita kirjallisen suostumuksen hankinnan yhteydessä.
3. Histologisesti vahvistettu paksusuolen tai peräsuolen metastaattinen adenokarsinooma Villityypin RAS (ei mutaatiota), jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen leesio RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti ja alun perin irresekoitavissa (ei sovellu radikaalikirurgiaan sisällyttämisajankohtana).
4. DNA:n saanti kasvainkudoslohkoista, jotka lähetetään keskuslaboratorioon (ICO), joka on soveltuva erittäin herkkiin tekniikoihin
5. Aiempi irinotekaanipohjainen kemoterapia +/- bevasitsumabi metastasoituneen CCR:n hoitoon vähintään 6 viikon ajan.
6. Irinotekaanipohjaisen kemoterapian ei tarvitse olla viimeisin annettu kemoterapia. Hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
7. Taudin eteneminen irinotekaanihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä irinotekaanihoidon jälkeen.
8. Karnofskyn tila ≥ 70 %.

9. Riittävät luuytimen, maksan, munuaisten ja aineenvaihdunnan toiminnot,

   1. Riittävä luuytimen toiminta: neutrofiilit ≥ 1,5x109/l; verihiutaleet ≥ 100x109/l; hemoglobiini ≥ 9g/dl.
   2. Maksan toiminnot seuraavasti: kokonaisbilirubiinimäärä ≤ 1,5 x ULN; ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa).
   3. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft y Gaultin kaavojen mukaan)
   4. Aineenvaihduntatoiminnot: magnesium ≥ normaalin alaraja (LIN)
10. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai preinvasiivista kohdunkaulan syöpää.
2. Aiemmasta systeemisestä hoidosta ja/tai sädehoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan täytä potilasta ottamista mukaan.
3. Dokumentoidut tai epäillyt keskushermoston etäpesäkkeet.
4. Mikä tahansa aikaisempi antitumoraalinen hoito (kemoterapia, hormonihoito, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito) ≤ 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai anamneesissa kammiorytmihäiriö.
6. Aiempi anti-EGFr-vasta-ainehoito (esim. setuksimabi) tai pienimolekyyliset EGFr-tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (esim. erlotinibi). Koehenkilöt, jotka keskeyttävät ensimmäisen anti-EGFR-hoidon (setuksimabi) annoksen infuusioreaktion vuoksi, voivat osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.
7. Parafiiniin upotettua kudosta tai värjäämättömiä kasvainlevyjä primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta ei ole saatavilla tai laadukasta ADN:ää ei ole saatavilla biomarkkerien määrittämiseen erittäin herkillä tekniikoilla.
8. Aiemmin interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta pneumoniittista tai keuhkofibroosista.
9. Systeemisen infektion hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
10. Akuutti tai subakuutti suolistotukos ja/tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus (määriteltynä > 4 löysää ulostetta päivässä).
11. Gilbertin oireyhtymä tai dihydropyrimidiinin puutos historiassa.
12. Aiempi sairaus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
13. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirusinfektiolle, C-hepatiittivirukselle ja krooniselle aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle.
14. Potilaat ovat allergisia tutkimuslääkkeen aineosille tai Staphylococcus proteiini A:lle.
15. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka lisää myrkyllisyyden riskiä.
16. Kaikenlainen häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
17. Kohde, joka on raskaana tai imettää.
18. Leikkaus (lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa tai keskuslaskimokatetrin asennusta) ≤ 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
19. Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, joka ei suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä.
20. Kohde ei halua tai pysty noudattamaan opintovaatimuksia.
21. Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.